肾细胞癌的多种治疗选择是否存在机会，选对治疗很重要

　　肾细胞癌是全球10种最常见的癌症之一。新诊断的肾癌中的大多数(G7中约85%)是肾细胞癌，并且绝大多数属于透明细胞组织学。据Decision Resources Group称2015年，在G7国家，有112,000例肾细胞癌被诊断患有肾细胞癌，其中50,353例来自美国，约44,785例来自欧洲。

　　直到最近，肾细胞癌的治疗主要由小分子多靶点激酶抑制剂和抗VEGF疗法主导。由于已经批准用于肾细胞癌的众多治疗选择，主要挑战在于治疗肾细胞癌对这种靶向治疗的抗性。然而，在2015年，批准免疫检查点抑制剂Opdivo用于晚期或转移性肾细胞癌的二线治疗改变了治疗设备，与依维莫司(MOS 19.7个月)相比，将MOS增加至25.5个月，到目前为止，在关键注册研究中仅评估了PFS的改善。

　　另一个重大变化是主要终点的选择，以前批准的小分子TKIs，Sutent(舒尼替尼)，Inlyta(阿西替尼)，Avastin(贝伐珠单抗)和mTOR抑制剂依维莫司评估了PFS作为主要终点的改善，而Opdivo和Torisel(替西罗莫司)关键研究评估了MOS作为主要终点。2016年卡博替尼和乐伐替尼 / Kisplyx(乐伐替尼) + 依维莫司的监管批准进一步挤占了二线设置，与依维莫司相比，中位PFS增加到14.6个月(mPFS 7.4个月)。

　　治疗肾细胞癌的方法正在迅速发展并变得更加复杂，例如，Sutent仍然是首选的一线进展或转移治疗，以及Votrient但预计这种情况很快就会发生变化，因为对于预后不良和中度预后的初治患者，卡博替尼在PFS方面优于Sutent。同时，目前的治疗决策和治疗顺序取决于对先前接受的药物的反应，例如，在一线治疗小分子TKIs(如Sutent，Votrient或Inlyta)的患者最有可能被处方使用PD-1抑制剂，Opdivo作为下一个治疗选择，或者对Opdivo没有反应或在二线环境中不能耐受卡博替尼的患者，可以接受Inlyta，因为它在标准剂量下具有非常好的耐受性。治疗指南(NCCN，ESMO)也将Opdivo，卡博替尼列为类似于Inlyta的二线治疗的“第1类”; 表明新进入者由于其显着的疗效特征而具有类似的建议，这一事实也得到了受访医生的支持。越来越多的治疗方案和有限数量的比较研究为识别影响不同患者亚组的各种治疗方法的适当性的因素创造了机会。此外，对Opdivo等新药的日益偏爱，已将Torisel，Inlyta和依维莫司等药物用于后期治疗或特定亚群。这引发了围绕当前报销方案的争论，

　　Opdivo的批准为评估由小分子激酶抑制剂和PD-1抑制剂组成的新型联合方案的临床研究铺平了道路[如Opdivo(抗PD-1)+ Yervoy(抗-CTLA-4)+ 卡博替尼 (第三阶段的多TKI); I / II期的Keytruda(抗PD-1)+ epacadostat(IDO-1抑制剂); Keytruda(抗-PD-1)+ Votrient(多TKI)在阶段III)]努力针对主要的未满足需求，包括克服肿瘤抗性，改善PFS和维持生活质量。

　　免疫治疗的未来和肾细胞癌组合方法的时代肯定正在迅速扩大，并且有望通过DRG采访的思想领袖的热情来提高疗效和更持久的反应。然而，它们也表明了对组合方案的添加剂毒性的潜在担忧。还有待观察的是在新批准和即将开展的治疗方案中实现疗效和安全性之间的最佳平衡。

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