伊布替尼：老年慢性淋巴细胞白血病一线治疗效果显著
慢性淋巴细胞白血病（CLL）是一种老年人为主的惰性疾病。以抗CD20单抗为主的免疫化疗（CIT）显着提高了CLL的治疗效果，一直是CLL治疗的金标准，苯达莫司汀加利妥昔单抗（BR方案）是65岁以上患者的标准CIT方案。
伊布替尼（Ibrutinib，IBR）是全球第一个上市的BTK抑制剂，属于第一代BTK抑制剂。
伊布替尼一线治疗CLL国际经验及中国一线应用前景探讨
伊布替尼除早已批准的治疗难治/复发CLL适应症外，在欧洲和美国的指南中也推荐用于一线治疗。伊布替尼在欧美国家批准的一线适应症主要为：1）老年、不耐受常规免疫化疗的患者，无论其遗传风险程度高低；2）伴有高遗传风险因素，如P53缺失、ATM缺失或IGHV未突变的年轻患者。对不伴有高遗传风险因素的年轻（<65岁）体能状态良好的患者，当前仍推荐标准FCR治疗。相信中国有希望较快的批准伊布替尼一线治疗CLL的适应症。
研究方法
北美联盟A041202研究是一项多中心NCI国家临床试验网络Ⅲ期研究，比较BR方案（第1组）和伊布替尼单药（IBR，第2组）或伊布替尼加利妥昔单抗（IR方案，第3组）在初治老年CLL患者（年龄≥65岁）中的疗效。此外，本研究试图验证相较于单独使用伊布替尼，将利妥昔单抗加入伊布替尼是否会延长患者的PFS。在进展时，第1组的患者可以交叉至第2组。
入组标准如下：年龄≥65岁且未经治疗的有症状的CLL患者，患者肌酐清除率（Crr）≥40mL/ min，胆红素≤1.5xULN，无影响生存的并发症或需要华法林治疗。
根据拉伊分期对患者进行分层，检测ZAP-70甲基化水平，并通过间期FISH对德尔（17）（p13.1）或删除（11）（q22.3）进行分层，并按1 ：1：1随机分组。
每组166名患者，研究目标是2年PFS水平从第1组的61％提高到第2组或第3组的75％（HR = 0.586），使用两次单侧Log-Rank检验，误差率为2.5％，功效为90％。
研究结果
2013年12月9日至2016年5月16日期间，共有547名患者登记并接受随机分组（1组：183,2组：182和3组：182）。中位年龄为71岁，67％的患者为男性。高风险Rai分期（III / IV期）为54％，未甲基化Zap-70为53％，del（17p）或del（11q）各占28％。各中心FISH检测的11q - 和17p-的结果与集中检测的一致度分别为94％（Kappa = 0.80）和97％（Kappa = 0.76）。
525（96％）患者符合条件并纳入主要PFS分析（1组：176,2组：178和3组：171）。中位随访时间为32个月（MO），第1组中位PFS为41mo第2组和第3组未达到（第1组vs第2组HR为0.40，单侧p
安全性方面，537名可评估患者中有428名患者出现3级以上AE，3组分别为61％，41％和38％的患者经历3级以上血液学AE（对3组分别有60％，72％和71％的患者经历了3级以上的非血液学AE（p = 0.03）.3组分别有5例（2.8％），14例（7.8％）和14例（7.7％）患者观察到5级AE（p = 0.07）。在整个观察期内，不明原因或未经证实的死亡3组分别为2（1.1％），7（3.9％）和4（2.2％） ）分（p = 0.24）。
结论
这项国际Ⅲ期试验表明，在老年白血病患者中，以IBR为基础的方案比标准CIT显着延长PFS期，将成为65岁以上老年人新的标准方案。在IBR的治疗方案中添加利妥昔单抗并不能延长患者的PFS期。尽管IBR是CLL治疗上的一大进步，但是其毒性和成本要求我们在未来进行更多的研究来探索减少其长期治疗的必要性。
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