再生障碍性贫血患者使用艾曲波帕的免疫抑制治疗试验
再生障碍性贫血是儿童常见的血性疾病，儿童由于免疫力低，总会有很多的疾病找到他们，尤其是关于血液方面的疾病，儿童再障常见的危害就是感染，感染所引发的危害会出现发热的症状，经常会引起口腔，鼻子，牙龈出血等。
最近，一项试验已经显示血栓模拟艾曲波帕（Revolade）在难治性再障中具有活性，可能是通过增加血小板的数量。为了同时针对免疫破坏和HSC耗竭，我们研究了新诊断为严重再障的患者中艾曲波帕与IST（初始免疫抑制剂治疗）的组合。
方法
这是一项单臂II期研究，用再障评估以下组合：hATG 40 mg / kg /天（或35 mg / kg /天，年龄≥55岁）静脉注射（IV）4天，甲基强的松1 mg /每天每天1次，每次1天，每次静脉注射（每次ATG前），随后1个月内逐渐减少PO泼尼松，G-CSF（非格司亭或pegfilgrastim）SQ最长3个月，环孢菌素（5mg / kg）每天最多6个月。在难治性再障中的艾曲波帕结果后，修改该方案以研究向IST添加艾曲波帕。在没有血小板反应的情况下，以每天50mg PO的剂量开始，每天增加25mg Q2周至最多150mg PO。根据标准标准，在开始治疗后3个月和6个月评估反应。
结果
共纳入31例未经治疗的再障患者; 前17例（55％）仅用IST治疗，接下来的14例（45％）用IST + 艾曲波帕治疗。表2中列出了2个队列中患者的特征。接受艾曲波帕的患者年龄较大，血细胞计数显着降低，并且不太可能患有T细胞受体克隆性（27％对60％，P = 0.06） ）。31名可评估的患者中有21名回复（ORR = 68％），包括7名CR（23％）。接受IST + 艾曲波帕的患者与单独使用IST相比具有更高的ORR率（79％对59％，P = 0.28）和更长的中位反应时间（TTR，46对37天，P = 0.14）。表2概述了响应者与非响应者的预处理pt特征。总体而言，应答患者的预处理WBC（P = 0.04）和ANC（P = 0.05）显着提高; 更可能有可检测的PNH克隆（P = 0.07）; 并且不太可能具有寡克隆T细胞。图1显示了通过治疗和反应的OS。接受IST与IST + 艾曲波帕的患者的12个月OS分别为86％和94％（P = 0.90）。响应者与无应答者的12个月OS分别为100％和58％（P = 0.01）。
在使用艾曲波帕后的毒性。最常见的3/4级非血液学毒性是感染（3），肌肉骨骼疼痛（3），转氨酶升高（1），疲劳（1），颅内出血（1），胸痛（1），头痛（1），和血清病（1）。其中一名患者有过敏反应（3级），研究人员取消了方案。分别为58％（P = 0.01）。
尽管包括较老的患者和血细胞计数显着较低的患者，接受艾曲波帕的队列的ORR高于单独的IST，尽管TTR较长。较高的WBC计数和ANC以及PNH克隆的存在与响应相关，并且响应与改进的OS相关。hATG，环孢菌素，类固醇，G-CSF和艾曲波帕的组合是治疗再生障碍性贫血的良好耐受和有效的方案，应进一步研究。
表格1。
表2。
最近，一项试验已经显示血栓模拟艾曲波帕（Revolade）在难治性再障中具有活性，可能是通过增加血小板的数量。为了同时针对免疫破坏和HSC耗竭，我们研究了新诊断为严重再障的患者中艾曲波帕与IST（初始免疫抑制剂治疗）的组合。
方法
这是一项单臂II期研究，用再障评估以下组合：hATG 40 mg / kg /天（或35 mg / kg /天，年龄≥55岁）静脉注射（IV）4天，甲基强的松1 mg /每天每天1次，每次1天，每次静脉注射（每次ATG前），随后1个月内逐渐减少PO泼尼松，G-CSF（非格司亭或pegfilgrastim）SQ最长3个月，环孢菌素（5mg / kg）每天最多6个月。在难治性再障中的艾曲波帕结果后，修改该方案以研究向IST添加艾曲波帕。在没有血小板反应的情况下，以每天50mg PO的剂量开始，每天增加25mg Q2周至最多150mg PO。根据标准标准，在开始治疗后3个月和6个月评估反应。
结果
共纳入31例未经治疗的再障患者; 前17例（55％）仅用IST治疗，接下来的14例（45％）用IST + 艾曲波帕治疗。表2中列出了2个队列中患者的特征。接受艾曲波帕的患者年龄较大，血细胞计数显着降低，并且不太可能患有T细胞受体克隆性（27％对60％，P = 0.06） ）。31名可评估的患者中有21名回复（ORR = 68％），包括7名CR（23％）。接受IST + 艾曲波帕的患者与单独使用IST相比具有更高的ORR率（79％对59％，P = 0.28）和更长的中位反应时间（TTR，46对37天，P = 0.14）。表2概述了响应者与非响应者的预处理pt特征。总体而言，应答患者的预处理WBC（P = 0.04）和ANC（P = 0.05）显着提高; 更可能有可检测的PNH克隆（P = 0.07）; 并且不太可能具有寡克隆T细胞。图1显示了通过治疗和反应的OS。接受IST与IST + 艾曲波帕的患者的12个月OS分别为86％和94％（P = 0.90）。响应者与无应答者的12个月OS分别为100％和58％（P = 0.01）。
在使用艾曲波帕后的毒性。最常见的3/4级非血液学毒性是感染（3），肌肉骨骼疼痛（3），转氨酶升高（1），疲劳（1），颅内出血（1），胸痛（1），头痛（1），和血清病（1）。其中一名患者有过敏反应（3级），研究人员取消了方案。分别为58％（P = 0.01）。
尽管包括较老的患者和血细胞计数显着较低的患者，接受艾曲波帕的队列的ORR高于单独的IST，尽管TTR较长。较高的WBC计数和ANC以及PNH克隆的存在与响应相关，并且响应与改进的OS相关。hATG，环孢菌素，类固醇，G-CSF和艾曲波帕的组合是治疗再生障碍性贫血的良好耐受和有效的方案，应进一步研究。
| 特性 | IST | IST + Eltrombopag | p值 |
| ñ | 17 | 14 | |
| 中年的 | 49（21-71） | 62（22-84） | 0.14 |
| 中位数WBC | 2.1（0.7 - 6.4） | 2.1（0.2 - 4.3） | 0.78 |
| 中位血小板 | 32（2 - 77） | 15（5 - 34） | 0.02 |
| 中位数Hb | 9.3（7.5 - 10.8） | 8.7（7.1 - 10.4） | 0.04 |
| 中位数ANC | 0.6（0 - 5.2） | 0.3（0 - 0.7） | 0.01 |
| 细胞遗传学 | |||
| 二倍体（％） | 10（59） | 13（93） | 0.05 |
| Insuff（％） | 7（41） | 1（7） | 0.05 |
| PNH克隆存在（％） | 9/14（64） | 10（71） | 1 |
| TCR克隆性存在（％） | 9/15（60） | 3/11（27） | 0.06 |
| 回应[CR + PR]（％） | 10（59） | 11（79） | 0.28 |
| 完成回复（％） | 4（24） | 3（21） | 1 |
| Med响应时间，天数（范围） | 37（10 - 111） | 46（21 - 200） | 0.14 |
| 特性 | 急救员 | 无反应 | p值 |
| ñ | 21 | 10 | |
| 中年的 | 56（21 - 84） | 57（23 - 80） | 0.5 |
| 中位数WBC | 2.2（0.6 - 6.4） | 1.7（0.2 - 2.5） | 0.04 |
| 中位血小板 | 20（2-63） | 29（11 - 77） | 0.24 |
| 中位数Hb | 9（7.9 - 10.8） | 9.1（7.1 - 10.7） | 0.78 |
| 中位数ANC | 0.6（0 - 5.2） | 0.1（0 - 0.8） | 0.05 |
| 细胞遗传学 | |||
| 二倍体（％） | 18（86） | 5（50） | 0.07 |
| Insuff（％） | 3（14） | 5（50） | 0.07 |
| PNH克隆存在（％） | 16/20（80） | 3/8（38） | 0.07 |
| TCR克隆性存在（％） | 7/17（41） | 5/9（56） | 0.68 |
| 单克隆（％） | 7/17（41） | 2/9（22） | 0.42 |
| 寡克隆（％） | 0/17（0） | 3/9（33） | 0.03 |
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