艾曲波帕（Eltrombopag）剂量说明书

　　【英文商品名】Revolade

　　【英文药品名】Eltrombopag

　　【规 格】25mg*14片

　　【中文药品名】艾曲波帕

　　【生产厂家名】诺华

　　药品介绍

　　美国FDA批准葛兰素史克公司的eltrombopag片Revolade(Promacta)上市，用于治疗经糖皮质激素类药物、免疫球蛋白治疗无效或脾切除术后慢性特发性血小板减少性紫癜(ITP)患者的血小板减少。

　　因本品是首个获准治疗成人慢性ITP患者的口服非肽类血小板生成素受体激动剂，临床前和临床研究显示刺激本品可升高血小板的骨髓巨核细胞的增生和分化。其批准治疗ITP患者是一重要里程碑。

　　防止血小板被破坏一直是治疗ITP患者的主要方法。像艾曲波帕临床研究的新进展显示，增加血小板的产生来治疗此种疾病也起着重要作用。

　　对慢性ITP患者随机临床研究的大量数据支持了本品的新药申请获准。此适应证是基于2项关键的短期治疗和1项正在进行长期治疗ITP患者的临床研究数据。

　　本品还正在进行治疗丙型肝炎病毒、慢性肝病引起的血小板减少症和肿瘤相关的血小板减少症的研究。

　　近期国外研究，一种新的口服血小板受体激动剂即艾曲波帕薄膜衣片(eltrombopag)可以促血小板生成，对于基线血小板在20×109/L～70×109/L的患者应用艾曲波帕薄膜衣片，可以成功治疗至12周。严重血小板下降者可输入血小板。
 

　　剂量和指示

　　用于治疗血小板减少症。

　　慢性特发性血小板减少性紫癜(ITP)患者对皮质类固醇，免疫球蛋白或脾切除术的反应不足，其血小板减少症和临床症状的程度增加了出血的风险。

　　注意：艾曲波帕已被指定为该适应症的孤儿药状态。

　　口服剂量

　　成人，青少年和6岁及以上的儿童

　　最初，每天一次50毫克PO; 东亚血统患者应每天服用25毫克PO。血小板计数通常在开始后1至2周内增加，并在停药后1至2周内减少。使用尽可能低的剂量维持血小板计数50,000或mm3或更高，并防止临床上重要的出血; 但是，不要使用eltrombopag来标准化血小板浓度。当在口服混悬液和片剂之间切换时，监测血小板每周计数2周，然后每月计数。根据血小板计数调整剂量。对于治疗2周后小于50,000 / mm3的血小板，将剂量增加25mg /天PO; 不超过75毫克/天PO。对于服用12.5毫克/天的患者，在将剂量增加25毫克之前将剂量增加至25毫克/天。对于血小板50，000 / mm3至小于200,000 / mm3，继续当前剂量。对于任何时间200,000至400,000 / mm3的血小板，将剂量减少25mg /天PO; 等待2周，以评估任何剂量调整的影响。对于每天服用25毫克的患者，将剂量减少至12.5毫克/天PO。对于血小板超过400,000 / mm3，停止治疗; 将血小板监测的频率提高到每周两次。一旦血小板计数小于150,000 / mm3，重新开始治疗，剂量减少25毫克/天PO。对于每天服用25毫克的患者，重新开始治疗，剂量为12.5毫克/天。如果在最低剂量2周后血小板超过400,000 / mm3，则停用eltrombopag。对于每天服用25毫克的患者，将剂量减少至12.5毫克/天PO。对于血小板超过400,000 / mm3，停止治疗; 将血小板监测的频率提高到每周两次。一旦血小板计数小于150,000 / mm3，重新开始治疗，剂量减少25毫克/天PO。对于每天服用25毫克的患者，重新开始治疗，剂量为12.5毫克/天。如果在最低剂量2周后血小板超过400,000 / mm3，则停用eltrombopag。对于每天服用25毫克的患者，将剂量减少至12.5毫克/天PO。对于血小板超过400,000 / mm3，停止治疗; 将血小板监测的频率提高到每周两次。一旦血小板计数小于150,000 / mm3，重新开始治疗，剂量减少25毫克/天PO。对于每天服用25毫克的患者，重新开始治疗，剂量为12.5毫克/天。如果在最低剂量2周后血小板超过400,000 / mm3，则停用eltrombopag。
 

　　1至5岁的儿童

　　最初，每天一次25毫克PO。血小板计数通常在开始后1至2周内增加，并在停药后1至2周内减少。使用尽可能低的剂量维持血小板计数50,000或mm3或更高，并防止临床上重要的出血; 但是，不要使用eltrombopag来标准化血小板浓度。当在口服混悬液和片剂之间切换时，监测血小板每周计数2周，然后每月计数。根据血小板计数调整剂量。对于治疗2周后小于50,000 / mm3的血小板，将剂量增加25mg /天PO; 不超过75毫克/天PO。对于服用12.5毫克/天的患者，在将剂量增加25毫克之前将剂量增加至25毫克/天。对于50,000 / mm3至小于200,000 / mm3的血小板，继续当前剂量。对于血小板200,000至400，000 / mm3随时减少剂量25毫克/天PO; 等待2周，以评估任何剂量调整的影响。对于每天服用25毫克的患者，将剂量减少至12.5毫克/天PO。对于血小板超过400,000 / mm3，停止治疗; 将血小板监测的频率提高到每周两次。一旦血小板计数小于150,000 / mm3，重新开始治疗，剂量减少25毫克/天PO。对于每天服用25毫克的患者，重新开始治疗，剂量为12.5毫克/天。如果在最低剂量2周后血小板超过400,000 / mm3，则停用eltrombopag。将血小板监测的频率提高到每周两次。一旦血小板计数小于150,000 / mm3，重新开始治疗，剂量减少25毫克/天PO。对于每天服用25毫克的患者，重新开始治疗，剂量为12.5毫克/天。如果在最低剂量2周后血小板超过400,000 / mm3，则停用eltrombopag。将血小板监测的频率提高到每周两次。一旦血小板计数小于150,000 / mm3，重新开始治疗，剂量减少25毫克/天PO。对于每天服用25毫克的患者，重新开始治疗，剂量为12.5毫克/天。如果在最低剂量2周后血小板超过400,000 / mm3，则停用eltrombopag。
 

　　用于在慢性丙型肝炎患者中启动和维持基于干扰素的疗法，其中血小板减少症的程度阻止基于干扰素的疗法的开始或限制维持基于干扰素的疗法的能力。

　　口服剂量

　　成人

　　最初，每天一次25毫克PO。血小板计数通常在治疗的第一周内开始上升。必要时每2周以25 mg的剂量调整剂量，以达到启动抗病毒治疗所需的目标血小板计数。使用最低剂量来实现和维持用聚乙二醇化干扰素和利巴韦林开始和维持抗病毒治疗所需的血小板计数; 但是，不要使用eltrombopag来标准化血小板计数。在开始抗病毒治疗之前每周监测血小板计数。在抗病毒治疗期间，调整剂量以避免聚乙二醇干扰素的剂量减少。停止抗病毒治疗后停用eltrombopag。根据血小板计数调整剂量。对于治疗2周后小于50,000 / mm3的血小板，将剂量增加25mg /天PO; 不超过100毫克/天PO。对于50,000 / mm3至小于200,000 / mm3的血小板，继续当前剂量。对于任何时间200,000至400,000 / mm3的血小板，将剂量减少25mg /天PO; 等待2周，以评估任何剂量调整的影响。对于血小板超过400,000 / mm3，停止治疗; 将血小板监测的频率提高到每周两次。一旦血小板计数小于150,000 / mm3，重新开始治疗，剂量减少25毫克/天PO。对于每天服用25毫克的患者，重新开始治疗，剂量为12.5毫克/天。如果在最低剂量2周后血小板超过400,000 / mm3，则停用eltrombopag。停止治疗; 将血小板监测的频率提高到每周两次。一旦血小板计数小于150,000 / mm3，重新开始治疗，剂量减少25毫克/天PO。对于每天服用25毫克的患者，重新开始治疗，剂量为12.5毫克/天。如果在最低剂量2周后血小板超过400,000 / mm3，则停用eltrombopag。停止治疗; 将血小板监测的频率提高到每周两次。一旦血小板计数小于150,000 / mm3，重新开始治疗，剂量减少25毫克/天PO。对于每天服用25毫克的患者，重新开始治疗，剂量为12.5毫克/天。如果在最低剂量2周后血小板超过400,000 / mm3，则停用eltrombopag。
 

　　用于治疗严重再生障碍性贫血。

　　用于治疗对免疫抑制治疗反应不足的患者的严重再生障碍性贫血。

　　口服剂量

　　成人

　　最初每天一次50毫克PO; 每天一次以25 mg PO开始东亚血统的患者。每2周以50mg的剂量调整剂量，以达到50,000 / mm3或更高的目标血小板计数。最大：150毫克/天。使用最低剂量来达到并维持血液学反应。对于治疗至少2周后小于50,000 / mm3的血小板，将剂量增加50mg /天; 在服用25毫克/天的患者中，在将剂量增加50毫克之前将剂量增加至50毫克/天。对于50,000 / mm3至小于200,000 / mm3的血小板，继续当前剂量。对于任何时间200,000至400,000 / mm3的血小板，将剂量减少50毫克/天; 等待2周，以评估任何剂量调整的影响。对于血小板超过400,000 / mm3，停止治疗1周; 一旦血小板计数低于150,000 / mm3，重新开始治疗，剂量减少50毫克/天。如果在最低剂量2周后血小板超过400,000 / mm3，则停用eltrombopag。对于实现三联系反应(包括输血独立)至少持续8周的患者，将剂量减少50%。如果计数在减少的剂量下保持稳定8周，则停止并监测血细胞计数。如果血小板计数降至低于30,000 / mm3，血红蛋白低于9 g / dL或ANC低于500 / mm3，则在之前的有效剂量下重新开始。如果治疗16周后未发生血液学反应，则停药; 如果出现新的细胞异常，请考虑停药。 包括输血独立，至少持续8周。如果计数在减少的剂量下保持稳定8周，则停止并监测血细胞计数。如果血小板计数降至低于30,000 / mm3，血红蛋白低于9 g / dL或ANC低于500 / mm3，则在之前的有效剂量下重新开始。如果治疗16周后未发生血液学反应，则停药; 如果出现新的细胞异常，请考虑停药。 包括输血独立，至少持续8周。如果计数在减少的剂量下保持稳定8周，则停止并监测血细胞计数。如果血小板计数降至低于30,000 / mm3，血红蛋白低于9 g / dL或ANC低于500 / mm3，则在之前的有效剂量下重新开始。如果治疗16周后未发生血液学反应，则停药; 如果出现新的细胞异常，请考虑停药。
 

　　用于重症再生障碍性贫血的一线治疗与标准免疫抑制治疗相结合。

　　口服剂量

　　成人

　　最初每天一次150毫克PO; 每天一次以75 mg PO开始东亚血统的患者。不要超过初始剂量; 总治疗时间为6个月。定期监测血液和肝脏检查并根据需要调整剂量。对于200,000至400,000 / mm 3的血小板，每2周将剂量减少25mg至维持血小板计数至少50,000 / mm 3的最低剂量。对于超过400,000 / mm3的血小板，停止治疗1周; 一旦血小板计数小于200,000 / mm3，重新开始，剂量减少25毫克/天。如果在最低剂量2周后血小板超过400,000 / mm3，则停用eltrombopag。如果发生血栓栓塞事件，则停用eltrombopag但仍留在马抗胸腺细胞球蛋白(h-ATG)和环孢菌素上。
 

　　儿童和青少年12至17岁

　　最初每天一次150毫克PO; 每天一次以75 mg PO开始东亚血统的患者。不要超过初始剂量; 总治疗时间为6个月。定期监测血液和肝脏检查并根据需要调整剂量。对于200,000至400,000 / mm 3的血小板，每2周将剂量减少25mg至维持血小板计数至少50,000 / mm 3的最低剂量。对于超过400,000 / mm3的血小板，停止治疗1周; 一旦血小板计数小于200,000 / mm3，重新开始，剂量减少25毫克/天。如果在最低剂量2周后血小板超过400,000 / mm3，则停用eltrombopag。如果发生血栓栓塞事件，则停用eltrombopag但仍留在马抗胸腺细胞球蛋白(h-ATG)和环孢菌素上。
 

　　6至11岁的儿童

　　最初每天一次75毫克PO; 每天一次以37.5毫克PO开始东亚血统患者。不要超过初始剂量; 总治疗时间为6个月。定期监测血液和肝脏检查并根据需要调整剂量。对于200,000至400,000 / mm 3的血小板，每2周将剂量减少12.5mg至维持血小板计数至少50,000 / mm 3的最低剂量。对于超过400,000 / mm3的血小板，停止治疗1周; 一旦血小板计数小于200,000 / mm3，重新开始，剂量减少12.5毫克/天。如果在最低剂量2周后血小板超过400,000 / mm3，则停用eltrombopag。如果发生血栓栓塞事件，则停用eltrombopag但仍留在马抗胸腺细胞球蛋白(h-ATG)和环孢菌素上。
 

　　2至5岁的儿童

　　最初每日一次2.5 mg / kg /剂量PO; 每天一次以1.25 mg / kg /剂量PO开始东亚血统的患者。不要超过初始剂量; 总治疗时间为6个月。定期监测血液和肝脏检查并根据需要调整剂量。对于200,000至400,000 / mm 3的血小板，每2周将剂量减少12.5mg至维持血小板计数至少50,000 / mm 3的最低剂量。对于超过400,000 / mm3的血小板，停止治疗1周; 一旦血小板计数小于200,000 / mm3，重新开始，剂量减少12.5毫克/天。如果在最低剂量2周后血小板超过400,000 / mm3，则停用eltrombopag。如果发生血栓栓塞事件，则停用eltrombopag但仍留在马抗胸腺细胞球蛋白(h-ATG)和环孢菌素上。

　　最大剂量

　　成人

　　特发性血小板减少性紫癜75毫克/天PO; 慢性丙型肝炎患者100 mg /天PO; 再生障碍性贫血150毫克/天PO。

　　老年

　　特发性血小板减少性紫癜75毫克/天PO; 慢性丙型肝炎患者100 mg /天PO; 再生障碍性贫血150毫克/天PO。

　　青少年

　　特发性血小板减少性紫癜75毫克/天PO; 150 mg /天PO治疗严重再生障碍性贫血。

　　孩子

　　12年：75毫克/天PO特发性血小板减少性紫癜; 再生障碍性贫血150毫克/天PO。

　　6至11年：75毫克/天PO特发性血小板减少性紫癜; 再生障碍性贫血的75毫克/天PO。

　　2至5年：75毫克/天PO特发性血小板减少性紫癜; 再生障碍性贫血2.5 mg / kg / day PO。

　　1年：75毫克/天PO特发性血小板减少性紫癜; 其他适应症的安全性和有效性尚未确定。

　　婴幼儿

　　安全性和有效性尚未确定。

　　剂量考虑

　　肝功能损害

　　轻度至重度肝功能损害(Child-Pugh A级，B级或C级)患者接受ITP治疗，慢性丙型肝炎相关性血小板减少症和难治性严重再生障碍性贫血：

　　丙型肝炎患者：无需调整剂量。

　　ITP患者：每日一次将初始剂量降至25 mg PO，并且不要每3周更频繁地增加剂量。考虑将亚洲血统患者的初始剂量减少至12.5 mg，每日一次。

　　难治性严重再生障碍性贫血患者：每日一次将初始剂量降至25 mg PO。

　　在剂量调整期间每2周监测基线时ALT，AST和胆红素，并在建立稳定剂量后每月监测一次。如果确认异常，每周监测直至解决或稳定。如果基线时肝功能正常的患者ALT浓度增加至正常上限(ULN)的3倍或更多，则停用eltrombopag。对于转氨酶预处理升高的患者，如果ALT浓度增加至基线的3倍或更多(或超过ULN的5倍，以较少者为准)，则停止使用eltrombopag，并且增加是渐进的，持续4周或更长时间，或伴随直接增加胆红素，肝损伤的临床症状或肝功能失代偿的证据。

　　轻度至重度肝功能损害(Child-Pugh A，B或C级)患者接受重度再生障碍性贫血

　　治疗一线：转氨酶浓度低于ULN的5倍时，不要开始治疗。每隔一天监测ALT，AST和胆红素，同时住院治疗马抗胸腺细胞(h-ATG)，每2周一次。

　　12岁及以上：每日一次将初始剂量减少至75 mg PO。

　　6至11年：每日一次将初始剂量减少至37.5 mg PO。

　　2至5年：每日一次将初始剂量降至1.25 mg / kg PO。

　　如果ALT / AST浓度增加超过ULN的6倍，则停用eltrombopag; 一旦AST / ALT小于ULN的5倍，可以重新开始相同剂量的治疗。如果重新开始后浓度增加超过ULN的6倍，则至少每3至4天停用eltrombopag并监测肝功能。一旦ALT / AST小于ULN的5倍，重新开始治疗，与之前的剂量相比，剂量减少25mg /天。如果ALT / AST恢复到减少剂量的ULN的6倍以上，则将剂量减少25mg /天，直到ALT / AST小于ULN的5倍。在12岁以下的患者中，将每日剂量减少至少15%至最接近的剂量。

　　肾功能不全

　　没有针对肾功能损害的剂量调整的具体指南; 似乎不需要调整剂量。

　　服用方法

　　在饭前至少1小时或饭后2小时空腹服用。

　　在食物，抗酸剂或含有多价阳离子如铁，钙，铝，镁，硒和锌的补充剂之前至少2小时或4小时后给药。

　　燕子片整个; 不要将片剂分开，咀嚼或压碎，并与食物或液体混合。

　　禁忌症/预防措施

　　艾曲波帕可能会增加严重和可能危及生命的肝毒性的风险; 任何患有既往肝病的患者都要谨慎使用。

　　肾功能不全

　　艾曲波帕在肾功能不全患者中的安全性和有效性尚未确定; 严密监测肾功能不全患者。

　　骨髓抑制

　　监测服用eltrombopag进行骨髓抑制的患者。艾曲波帕是一种TPO受体激动剂，与其他TPO受体激动剂一样，可能增加骨髓中网状蛋白纤维沉积的发展或进展的风险。临床研究未排除患有临床后遗症的骨髓纤维化风险。在基线时检查外周涂片和CBC，在剂量调整期间每周检查一次，然后在患者达到稳定剂量时每月检查一次。如果存在任何新的或恶化的形态异常，或存在血细胞减少，则停止eltrombopag并考虑进行骨髓活检，包括纤维化染色。

　　抗凝治疗，出血

　　eltrombopag的中止可导致比治疗前更严重的血小板减少症。这可能会增加患者的出血风险，尤其是接受抗凝治疗或抗血小板药物治疗的患者。在接受eltrombopag的患者中，10%的患者接受血小板计数的短暂降低至低于基线的水平，而接受安慰剂的患者为6%。此外，在停药后一个月内，3名严重血小板减少症患者出现严重的出血事件。在停用eltrombopag后，每周监测CBC至少4周。考虑用于恶化血小板减少症的替代治疗。

　　血栓栓塞性疾病

　　给患有血栓性或血栓栓塞性疾病已知危险因素的人(例如，因子V Leiden，抗凝血酶III缺乏症，抗磷脂综合征等)施用艾曲波帕时要谨慎。过量的艾曲波帕可能会使血小板浓度升高到产生血栓形成或血栓栓塞并发症的水平。Eltrombopag不应用于使血小板计数正常化。此外，在艾曲波帕治疗由于慢性肝病引起的血小板减少症的安慰剂对照临床试验中，艾曲波帕手臂中的6名患者(4%)发生门静脉系统血栓形成，促使发布FDA MedWatch警报。安慰剂组中的两名患者经历了门静脉系统的血栓形成事件。

　　肿瘤性疾病

　　患有骨髓增生异常综合征(MDS)的患者不需要使用艾曲波帕。在造血细胞表面刺激TPO受体可能增加血液肿瘤疾病的风险。国际预后评分系统(IPSS)中度-1，中度2或高风险MDS患者接受阿扎替定联合艾曲波帕(n = 179)或安慰剂(n = 177)的血小板减少症患者的多中心试验提前终止缺乏疗效和安全性问题。在接受eltrombopag治疗的患者中，相对死亡风险增加了42%，急性髓性白血病进展的相对风险增加了166%。

　　白内障

　　艾曲波帕可能会增加患白内障的风险; 监测白内障患者的症状恶化。应在使用eltrombopag治疗前进行基线眼部检查，并在整个治疗过程中进行常规检查。

　　亚洲患者

　　亚洲(即日本，中国，台湾，韩国)慢性免疫性血小板减少症(ITP)或慢性丙型肝炎患者的艾曲波帕浓度比非亚洲人高50%至55%。与非亚洲患者相比，患有ITP的亚洲儿科患者的血浆艾曲波帕AUC值高约43%。减少艾曲波帕的初始剂量，用于治疗ITP或严重再生障碍性贫血。对于患有慢性丙型肝炎的亚洲患者，建议不要降低初始剂量。

　　老年

　　在艾曲波帕治疗ITP和严重再生障碍性贫血的临床试验中，22%至33%的患者为65岁及以上，5%至9%的患者为75岁及以上。在接受丙型肝炎和血小板减少症临床试验的患者中，7%为65岁及以上，不到1%为75岁及以上。在年轻和老年患者之间没有观察到功效或安全性的总体差异。然而，不能排除一些老年人对艾曲波帕的影响更大的敏感性。

　　怀孕

　　来自已发表的病例报告和eltrombopag在人类妊娠中使用的上市后经验的有限数据不足以评估任何与药物相关的主要出生缺陷，流产或母体或胎儿不良后果的风险。在动物繁殖和发育毒性研究中，当母体毒性剂量给予大鼠eltrombopag时，胚胎致死性和胎儿体重减轻(基于AUC的人类临床暴露量的6倍是75mg /天的慢性免疫性血小板减少症患者和AUC的3倍)在慢性丙型肝炎患者中，100毫克/天)。

　　哺乳

　　没有关于eltrombopag或其代谢产物在人类母乳中的存在，对母乳喂养儿童的影响或对产奶量的影响的数据。在产后10天在哺乳期大鼠的幼仔中检测到艾曲波帕，表明在哺乳期间转移的可能性。在eltrombopag治疗期间不推荐母乳喂养，因为eltrombopag母乳喂养的孩子可能会出现严重的不良反应。

　　避孕要求，生殖风险

　　艾曲波帕与生殖风险有关。与患者讨论避孕需求。具有生殖潜力的性活跃女性应在eltrombopag治疗期间使用有效避孕措施(导致妊娠率低于1%的方法)，并在停止治疗后至少7天。 了解更多艾曲波帕资讯请访问：医康行海外医疗机构:www.yikangxing.com