乐伐替尼可用于治疗哪些癌症？副作用有哪些？

　　乐伐替尼(Lenvatinib)是一种激酶抑制剂，适用于：

　　1.用于治疗局部复发或转移性，进行性，放射性碘难治性分化型甲状腺癌(DTC)的患者。

　　2.与依维莫司联合用于先前抗血管生成疗法治疗晚期肾细胞癌(RCC)患者。

　　3.用于无法切除的肝细胞癌(HCC)患者的一线治疗。
 

　　乐伐替尼可抑制血管内皮生长因子(VEGF)受体VEGFR1(FLT1)，VEGFR2(KDR)和VEGFR3(FLT4)的激酶活性。除了正常的细胞功能外，乐伐替尼还抑制其他与病原性血管生成，肿瘤生长和癌症进展有关的RTK，包括成纤维细胞生长因子(FGF)受体FGFR1,2,3和4; 血小板衍生生长因子受体α(PDGFRα)，KIT和RET。

　　乐伐替尼治疗HCC(肝细胞癌)

　　在日本和韩国的临床研究中，46名患者采用乐伐替尼单药口服，在肝功能受损尚不严重的肝癌患者中最大耐受剂量为12mg/天。患者服用乐伐替尼12mg/天，如因药物副作用允许中断或循序减量至8或4mg/天。副作用主要为：高血压(76%)、掌足红肿综合征(65%)、食欲减退(61%)及蛋白尿(61%)。

　　研究结果：从用药到进展，乐伐替尼的中位无进展生存时间达到了7.4个月，总生存期达到18.7个月，这是一个惊艳的结果，因为，目前国内外晚期肝癌的全身治疗使用的靶向药物索拉菲尼(唯一批准的肝癌靶向药物)的中位疾病进展时间是4个月，中位总生存期为1年。2017年2月，卫才公司宣布，在对比索拉菲尼一线治疗肝癌的III期临床试验中，有954名不可切除的晚期肝癌患者患者，1比1随机分配到两组，初步结果显示，乐伐替尼效果优于索拉非尼。

　　用法用量：

　　分化型甲状腺癌(DTC)：推荐剂量为每日口服24毫克。

　　肾细胞癌(RCC)：推荐剂量为每日口服18毫克，依维莫司5毫克，每日口服一次。

　　肝细胞癌(HCC)：推荐剂量基于实际体重：

　　对于大于或等于60 kg的患者，每日口服12 mg

　　对于体重小于60 kg的患者，每日口服8 mg。

　　修改某些患有肾脏或肝脏损害的患者的推荐日剂量。

　　不良反应

　　在DTC中，乐伐替尼最常见的不良反应(发生率≥30%)是高血压，疲劳，腹泻，关节痛/肌痛，食欲减退，体重减轻，恶心，口腔炎，头痛，呕吐，蛋白尿，掌跖红斑感觉综合征，腹痛，和发音困难。

　　在RCC中，乐伐替尼和依维莫司最常见的不良反应(发生率≥30%)是腹泻，疲劳，关节痛/肌痛，食欲减退，呕吐，恶心，口腔炎/口腔炎症，高血压，外周性水肿，咳嗽，腹痛，呼吸困难，皮疹，体重减轻，出血事件和蛋白尿。

　　在HCC中，乐伐替尼最常见的不良反应(发生率≥20%)是高血压，疲劳，腹泻，食欲下降，关节痛/肌痛，体重减轻，腹痛，手掌 - 足底红斑感觉综合征，蛋白尿，发音困难，出血性事件，甲状腺功能减退症，恶心。

　　怀孕和哺乳期

　　哺乳期：建议不要母乳喂养。

　　注意事项

　　高血压：在治疗前控制血压并在治疗期间监测。尽管采用了最佳的抗高血压治疗，仍保留3级高血压。停止4级高血压。

　　心脏功能障碍：监测心脏功能障碍的临床症状或体征。扣留或停止3级心功能不全。停止4级心功能不全。

　　动脉血栓栓塞事件：动脉血栓栓塞事件后停止。

　　肝毒性：在治疗前和治疗期间定期监测肝功能。扣留或停止3级或4级肝毒性。停止肝功能衰竭。

　　肾功能衰竭或损伤：扣留或停止3级或4级肾功能衰竭或损伤。

　　蛋白尿：

　　在治疗前和治疗期间定期监测蛋白尿。

    每24小时保留2克或更多克蛋白尿。停止肾病综合症。

　　腹泻：可能是严重的并且反复发作。及时开始治疗严重腹泻。根据严重程度扣留或停止。

　　瘘管形成和胃肠穿孔：在发生3级或4级瘘管或任何级别胃肠​​穿孔的患者中断。

　　QT间隔延长：监测并纠正电解质异常。保留QT间隔大于500毫秒或基线QT间隔增加60毫秒或更长时间。

　　低钙血症：至少每月监测血钙水平，并在必要时替换钙。根据严重程度扣留或停用

　　可逆性后部白质脑病综合征(RPLS)：扣留RPLS直至完全消退或停止。

　　出血事件：根据严重程度扣留或停止。

　　甲状腺刺激激素抑制/甲状腺功能障碍的损害 ：在治疗前和治疗期间每月监测甲状腺功能。

　　伤口愈合并发症：手术前扣留乐伐替尼。

　　伤口愈合并发症患者停止使用。

　　胚胎 - 胎儿毒性：会导致胎儿伤害。建议对胎儿有潜在风险并使用有效的避孕措施。
 

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