甲状腺癌专家的8个问题：乐伐替尼有哪些作用？

　　2016年美国临床肿瘤学会(ASCO)会议上提出的SELECT试验的最新发现显示，用乐伐替尼(lenvatinib)治疗的进行性放射性碘(RAI)难治性分化甲状腺癌患者具有显着的总体反应持续时间(DOR) 。

　　新的疗效数据显示，截止时，乐伐替尼的中位无进展生存期(PFS)为19.4个月，安慰剂为3.7个月。

　　在接受乐伐替尼治疗的157例患者中，DOR中位数为30个月。除了疾病负担较重的患者和肝转移患者外，各亚组的情况相似。

　　3期试验的早期发现表明，用多激酶抑制剂治疗可使疾病进展的风险降低79%。这些结果导致FDA于2015年2月批准乐伐替尼用于该适应症，为患者提供了另一种选择，与酪氨酸激酶抑制剂Nexavar(索拉非尼)一起用于一线或二线治疗。
 

　　1.与Nexavar(索拉菲尼)相比，您如何发现患者使用乐伐替尼?

　　有些人对多吉美有很多经验，并且正在使用它作为他们的第一线选择，也因为它首先获得了FDA的批准。还有其他人喜欢乐伐替尼的数据表现并且正在使用它作为他们的第一线治疗。

　　大多数患者都可使用两者。唯一的区别是，首先给出的是哪一个。这些患者中的许多人，当他们开始失败其中一种治疗时，也能够继续服用二线药物。
 

　　2. 乐伐替尼和Nexavar的最佳测序策略是什么?

　　对此的正确答案是我们没有答案，因为我们没有进行测序研究。SELECT试验的人群存在足够的差异，患者显然更具说服力。不可能比较数据，因为它不是苹果。

　　我总是给人们的答案是，“这并不重要，因为每个人都会同时获得两者。”人们有理由选择一个或另一个首先让人们选择一个而不是另一个的问题是安慰和合并症。例如，乐伐替尼在高血压方面存在很大问题，而且已经接受三种药物治疗的患有许多心脏病的人可能不会开始这样做。

　　对于多吉美来说，有些人可能从事体力劳动并且用手和脚做很多事情，他们可能会不想从多吉达开始。有些患者可能需要快速反应，他们可能会觉得乐伐替尼的反应可能会更快一些，所以他们可能会从那开始。所以先服用那种药物，得先看患者本身的因素条件。

　　问题是，在乐伐替尼之后得到Nexavar的患者可能效果不好，因为最初参加SELECT研究的患者病身已经较严重。因此，有些人传闻可能会说，“我不会在乐伐替尼之后给予Nexavar，因为疗效可能不好。”
 

　　3.是否会进行测序研究?

　　我试过了，任何一家公司都没有兴趣去做。您需要注册的患者数量在300到700之间，并且在罕见的癌症中，这是不会发生的。
 

　　4.对这些患者使用乐伐替尼有哪些治疗挑战?

　　乐伐替尼面临的最大治疗挑战涉及肾脏效应和高血压。给予乐伐替尼的医生非常重要的是，高血压是一个问题，应该迅速监测患者。他们应该确保他们在回家之前正确地读取血压，他们应该让患者至少在一周内访问，以确保他们的血压得到控制并且他们已经充分用药。这是乐伐替尼为数不多的治疗挑战中最令人头疼的问题。

　　减肥也是一个非常大的问题。重要的是我们尝试建议人们进行肌肉强化运动，因为这会减少当他们使用激酶抑制剂时发生的体重减轻和肌肉损失。我们实际上用两种药物都这样做。

　　使用多吉美，治疗挑战主要仍然是手足皮肤反应。
 

　　5.您在一线选择一种疗法与另一种疗法时考虑哪些因素?

　　它真的与病人同在。如果有人非常有症状且需要很快缩小病灶，我可能会先选择乐伐替尼。如果他们需要更多稳定性，我可能会首先使用Nexavar，因为乐伐替尼在二线设置中运行良好的数据。我们有数据表明乐伐替尼在Nexavar之后工作; 我们只是不知道在乐伐替尼之后与Nexavar相比如何。

　　如果患者不需要快速反应，我可能先给他们Nexavar，帮助他们预先处理手足皮肤反应，然后给他们乐伐替尼在二线。他们可能就像许多患者一样，我会在情况下首先推荐乐伐替尼，就像我首先使用Nexavar一样。然后，您必须根据您面前的患者选择它。您必须根据合并症，医疗问题，甚至希望对该患者更易于控制的副作用的个性化。
 

　　6.在2016年ASCO年会上提交了SELECT试验的最新结果。你能提供一些见解吗?

　　这是SELECT试验的后续时间点。截止PFS为19.4个月，因此对于乐伐替尼来说甚至更好一些。在告诉我们我们经常想到的是，肿瘤缩小30%或更高的患者通常会持续更长时间的反应; 这是一个很好的预测线。

　　对于乐伐替尼，DOR的中位数DOR在子组中是相似的。这是我所期待的。疾病负担较重的人持续时间不长，但一般至少有30%反应的患者的反应持续时间非常长。

　　SELECT试验的另一个原因是，结果显示65岁以上患者的总生存期(OS)明显改善。当你开始谈论你正在使用它的人时，那会争辩说，如果你对65岁以上的病人有操作系统的好处，这很重要。这是一项重大发现，因为我们从未在任何这些试验中显示出操作系统的益处，但也因为这些数据使人们更愿意在超过65岁的人群中使用这种药物。
 

　　7. 乐伐替尼也在一项针对分化型，延髓和未分化甲状腺癌患者的2期研究中进行了探索。这里有什么调查结果?

　　这是日本的第二阶段研究(NCT01728623)，它只是表明它似乎在间变性甲状腺癌和甲状腺髓样癌中有一些活动。PFS是9.2个月。在anaplastic组中，操作系统大约一年; PFS约为7.4个月。正在进行一项研究，该研究将针对间变组进行。
 

　　8.这些调查结果表明乐伐替尼向前发展了什么?

　　它将发挥重要作用，甚至可能在甲状腺髓样癌中发挥作用，但最重要的是它是一种非常活跃的药物。它可能在所有环境中都有甲状腺癌的作用。
 

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