乐伐替尼联合Nivolumab在肝内胆管癌中有活性

　　根据2018年胃肠癌研讨会报告的单中心研讨的初步数据，将lenvatinib(乐伐替尼)与PD-1抑制剂相结合，对晚期肝内胆管细胞癌(ICC)患者具有良好的疗效。

　　在承受既往抗癌医治的14例患者中，当lenvatinib与pembrolizumab(Keytruda)或nivolumab(Opdivo)联合使用时，中位无发展生存期(PFS)为5.0个月。 “我们发现，与lenvatinib联合使用时，pembrolizumab和nivolumab均显示出有用的抗癌功用，”主要作者，中国北京协和医院肝病外科主任医师Jianzhen Lin和他的同事总结道。

　　具有微卫星不安稳性高(MSI)和微卫星安稳(MSS)肿瘤的患者通过组合取得临床好处。高肿瘤负荷与更好的医治反响和更长的PFS相关。 ICC通常被诊断为晚期，预后不良。Lenvatinib是一种靶向VEGFR 1-3，FGFR 1-4和其他激酶的多激酶抑制剂。 患有晚期ICC，RECIST至少1个可测量的病变和从前抗癌医治后的进行性疾病的患者被登记。14名患者中有13名患者至少承受过2次医治。所有患者均以口服10mg /天的lenvatinib加上每3周200mg静脉 打针pembrolizumab(n = 10)，或每2周140mg静脉打针nivolumab(n = 4)。主要结尾包含PFS，客观缓解率(ORR)和疾病操控率(DCR)，按RECIST v1.1测量。

　　中位患者年纪为49岁，50%的患者的ECOG体现状况为0或1,50%的患者的ECOG体现状况为2或3,79%的患者有1个阳性淋巴结，28%的患者血清胆红素升高。三名(21%)患者感染乙型肝炎病毒。 在10名患者中进行了针对450个临床可操作或癌症驱动基因的靶向下一代测序，以评估肿瘤骤变负荷，微卫星不安稳状况和基因组骤变景观。11例(79%)患者患有MSS，1例(7%)患有MSI-H肿瘤， 其他2例患者的状况不知道。

　　ORR为21.4%，由3个部分反响(PR)组成。11名(79%)患者病况安稳，DCR为93%。临床获益率(ORR +耐久性安稳疾病≥5个月)为64.3%。 14名患者中有11名患有肿瘤缩小，其中10名承受了pembrolizumab，4名承受了nivolumab。一名应答者在MLH1上有399 bp的缺失，并被确定为MSI-H。肿瘤负荷低的两名患者具有肿瘤发展，包含1名具 有FGFR2重排的患者。另一名患有低肿瘤负荷和FGFR2重排的患者肿瘤缩小率为27%。

　　10个测序肿瘤中最常见的基因组改动发生在ARID1A，ATR，PIK3CA和IDH1中。4名患者具有高肿瘤负荷(<12 mut / Mb)，所有患者均对lenvatinib加PD-1抑制剂有反响，2例PR。一名肿瘤负荷低且 FGFR2骤变的患者靶病变巨细减少27%。

　　研讨人员指出，即使在肝功用较差的晚期临床分期的这组患者中，Lenvatinib加PD-1抑制剂也具有良好的耐受性。最常见的不良事情是77%的高血压，氨基转移酶水平升高(56%)和疲惫(49%)。 有3个3级不良事情：甲状腺功用减退，胸腔积液和上消化道出血各1个。没有4级不良事情。