乐伐替尼加检查点抑制剂用于患有晚期肝内胆管细胞癌（ICC）的患者

　　导读：在肿瘤治疗领域，许多联合治疗方案与单药相比，有效率会大大提高。其中，PD-1联合乐伐替尼组合方案在不同癌种间相关临床研究都提示了这一组合的潜力无限。


       背景：Lenvatinib(乐伐替尼)是一种靶向VEGFR1-3，FGFR1-4和其他激酶的多激酶抑制剂。 Pembrolizumab(Keytruda)和nivolumab(PD-1)是抑制程序性细胞死亡1(PD-1)并重新激活T细胞细胞毒性的抗体。

　　乐伐替尼加PD-1抑制剂在各种实体瘤的治疗中显示出有希望的结果。这种组合在国际刑事法院中的作用尚不清楚。

　　方法：14名ICC患者(中位年龄49岁，范围34-68岁; 7名男性和7名女性)接受治疗，并参加了一个单一的中心乐伐替尼，Keytruda / PD-1观察研究。 根据RECIST 1.1测量客观缓解率(ORR)，疾病控制率(DCR)和无进展生存期(PFS)。 对7个患者的450个癌症基因和整个外显子组的下一代测序(NGS)的深度报道进行了测序，以检测基因组改变，肿瘤突变负荷(TMB)和微卫星不稳定性(MSI)状态。

　　结果：临床IV期抗癌治疗前14例患者均≥2。 ORR为21.4%，3例患者达到部分缓解(PR)，DCR为92.9%，临床受益率(ORR耐久性稳定疾病> = 5个月)为64.3%。 中位PFS为5.9个月(95%CI：4.2-6.2)。

　　最常见的不良事件(AEs)包括高血压，升高的转氨酶和疲劳。 3级AE的发生率为14%，而未观察到4级AE。 7个测序肿瘤中最常更改的基因是IDH1(3分)，ARID1A(3分)，PIK3CA(3分)，TP53(2分)和BAP1(2分)。

　　7名患者中有4名患有高TMB(> 12 mut / Mb)，所有患者对乐伐替尼加Keytruda / PD-1的2 PR反应均有反应。 具有低TMB和FGFR2的pt突变使对靶病变的反应降低了27%。 两名低TMB患者进展，包括患有FGFR2重排的患者。 应答者对MLH1进行了399 bp的缺失，并被鉴定为MSI-H。 将提供更多数据。

　　结论：我们的研究初步表明乐伐替尼和PD-1抑制剂的组合可以提高晚期ICC的疗效。 来自NGS组450个基因的高TMB与更好的治疗反应密切相关。
 

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