依鲁替尼联合帕博西尼治疗淋巴瘤的真实效果

　　  根据实验结果发现，依鲁替尼(Imbruvica)和palbociclib(Ibrance)的组合似乎是先前治疗的套细胞淋巴瘤(MCL)患者的可行和积极的治疗方案。

　　“在这项研究中，我们发现依鲁替尼和palbociclib的组合是可行的和活跃的...... 我们也发现基于依鲁替尼的组合的反应者治疗失败率很低，“由纽约威尔康奈尔医学中心梅耶癌症中心医学博士Peter Martin领导的作者写道。“虽然基于BTK抑制剂的组合看起来很有希望，但它们对单药依鲁替尼的改善程度尚不清楚...... 将需要随机试验来确定对疗效和安全性的真实影响。“

　　这项研究源于对这一事实的探索，即接受依鲁替尼单药治疗的所有MCL患者中有近一半在第一年内经历治疗失败。他们写道：“我们之前已经证明口服特异性CDK4 / 6抑制剂palbociclib诱导的早期G1期细胞周期停滞可以克服原代人MCL细胞和表达野生型BTK的MCL细胞系的依鲁替尼耐药性。”

　　他们招募了27名曾接受过MCL治疗的患者。其他包含因素是良好的ECOG表现状态和骨髓和其他器官的充分功能。先前已经用BTK或CDK4 / 6抑制剂治疗的患者被排除在外。继续治疗直至患者疾病进展，毒性变得不可接受，或者他们退出试验。

　　Martin等人将最大耐受剂量确定为4级，依鲁替尼560 mg和palbociblib 100 mg。在剂量水平5，5名患者中的2名患有3级皮疹作为剂量限制性毒性(DLT)。一名患者在剂量水平3时经历DLT，其中4级中性粒细胞减少症持续超过7天。

　　出现了许多3至4级毒性，包括中性粒细胞减少(41%)，血小板减少(30%)，贫血(15%)，高血压(15%)，发热性中性粒细胞减少(15%)和肺部感染(11%)。此外，2名患者分别出现上呼吸道感染(7%)，疲劳(7%)，ALT / AST增加(7%)，皮疹(7%)，高血糖(7%)和肌痛(7%)。

　　其他显着不良事件(AEs)包括1级病毒性肝炎再激活，2级艰难梭菌感染，3级水痘带状疱疹病毒性脑炎，3级甲型流感感染，3级心房颤动，3级射血分数下降，3级肺炎，以及4级胃出血。每个患者每人发生1例患者。

　　总共4名患者需要中断剂量。8名患者在治疗期间需要减少剂量，主要是由于血细胞减少。

　　中位随访时间为25.6个月，2年无进展生存期(PFS)为59.4%(95%CI，37.9-80.9)。两年总生存率(OS)为60.6%(95%CI，41.1-80.1)。

　　作者发现PFS与MIPI评分，Ki67或对最后一种治疗的反应无关。11名患者死亡，其中9人死于MCL。此外，1例患者死于同种异体干细胞移植并发症，1例死于与MCL或研究治疗无关的不明原因。疾病进展后的中位生存期为5个月。

　　18名患者(67%)对治疗有反应; 其中10例患者获得完全缓解(CR; 37%)。

　　9名患者对最近的治疗没有记录。其中，2例患者达到CR，1例达到PR。在Ki67> 30%的7例患者中，5例有反应，其中3例患有CR。在7例高风险MIPI评分患者中，有4例有反应。其中一名患者有CR。

　　Martin等人指出，尽管有明显的反应持久性，“67%的总体反应率与使用单药依鲁替尼的II期关键试验中报告的反应率相似。在依鲁替尼，来那度胺和利妥昔单抗的试验中发现了相似的经验，其报告的反应率为76%(CR 56%)和依鲁替尼加venetoclax的试验，其报告的反应率为71%(CR 60%) ，“ 他们写。“与这两项研究一样，我们发现对基于依鲁替尼的组合的反应者治疗失败率较低，但大约三分之一的BTK抑制剂原发性耐药患者似乎不太可能通过基于BTK抑制剂的组合服务。”

　　他们建议临床医生为BTK抑制剂耐药患者寻求临床试验。
       对伊布替尼有需要或想出国医疗旅游的朋友可以咨询医康行，医康行为您提供专业的海外医疗服务，还可让您在家就能购得海外正版药，是您可靠的医疗顾问。

扫码关注医康行公众号，关注更多资讯！
 
    了解更多伊布替尼详情请访问：医康行海外医疗机构:www.yikangxing.com 微信公众号：yikangxing01
医学顾问服务热线：17708329389