恩曲替尼Entrectinib说明书日文版翻译

　　【药品简介】

　　恩曲替尼Entrectinib(RXDX-101)是一种选择性的、可口服的、有中枢神经系统活性的酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗携带NTRK1/2/3(编码TRKA/TRKB/TRKC)、ROS1和ALK基因融合突变的局部晚期或转移性实体肿瘤。

　　该药可通过血脑屏障，是临床上唯一一种被证明针对原发性和转移性脑疾病具有疗效的TRK抑制剂，并且没有不良的脱靶活性(off-target activity，未达到预先设定的目标);可以阻断ROS1和NTRK激酶活性，并可能导致ROS1或NTRK基因融合的癌细胞死亡。

　　2017年5月，Entrectinib于被FDA授予突破性治疗指定(BTD)，用于治疗成人和儿科患者的NTRK融合阳性，局部晚期或转移性实体肿瘤，这些患者在既往治疗后进展或无可接受的标准治疗。 2019年2月19日，FDA接受广谱抗癌药entrectinib(恩曲替尼，RXDX-101)的新药申请(NDA)，并授予该药治疗患有神经营养性原肌球蛋白受体激酶(NTRK)融合阳性，局部晚期或转移性实体肿瘤的成人和儿童患者的优先审查(FDA对确定有可能在严重疾病的治疗，预防或诊断方面提供重大改进的药物给予优先审查)。其中包括先前的治疗后进展或在没有可接受的标准治疗的转移性ROS1阳性(融合)非小细胞肺癌(NSCLC)患者的初始治疗。

　　日本上市时间：

　　日本厚生劳动省于2019年6月18日批准罗氏制药的小分子ALK/ROS1/NTRK抑制剂恩曲替尼(Entrectinib，商品名Rozlytrek，代号RXDX-101)上市。

　　恩曲替尼说明书日文版翻译(医康行海外医疗翻译)：

　　【恩曲替尼结构式】

　　【适应症】

　　治疗选择的NTRK融合阳性局部晚期或转移性实体瘤的成人和儿童患者。

　　【用法用量】

　　成人患者：通常情况下，恩曲替尼600mg每天一次，随餐或空腹口服。

　　儿童患者：通常情况下，恩曲替尼300mg/m2(体表面积)每天一次，换算表见表1，随餐或空腹口服。

　　【剂型和规格】

　　胶囊：100mg和200mg

　　【剂量调整方法】

　　【不良反应和注意事项】

　　心脏毒性：如QT周期延长，心力衰竭，室性早搏或心肌炎等，临床试验中发生比例为4.8%。用药前后应检查患者的心脏功能。

　　间质性肺病(ILD)：用恩曲替尼治疗患者中可能发生严重，危及生命，或致命性的ILD。临床试验中，发生ILD的患者比例是1.6%。如果发现疑似ILD的症状，如呼吸困难和咳嗽等，停药，请医生评估及治疗。当确诊为ILD时，如果级别是1-2级，经治疗恢复后，按照剂量调整方法减低剂量，重新服用恩曲替尼;如果是3-4级或复发的1-2级ILD，永久停药。

　　认知障碍和共济失调：认知障碍，混乱状态，精神状态改变，记忆障碍，幻觉，共济失调和构音障碍等，临床试验中发生比例为28.6%。

　　其它不良反应

　　【常见不良反应】

　　味觉障碍、乏力、头晕、外周水肿、腹泻、体重增加、贫血、血肌酐升高、感觉异常、周围神经病变、恶心、呕吐、口干、腹痛、AST/ALT/ALP升高、中性粒细胞减少症、白细胞减少症、皮疹、关节痛、肌肉疼痛、高尿酸血症和视力模糊等。

　　【药物相互作用】

　　恩曲替尼主要通过肝药酶CYP3A4代谢，是一种CYP3A抑制剂。

　　避免恩曲替尼与强CYP3A抑制剂的同时给药，包括大环内酯类抗生素(如泰利霉素)，抗真菌药(如意曲康唑)，抗病毒药(如利托那韦)，苯哌嗪抗抑郁药，葡萄柚或葡萄柚汁等，因为强CYP3A抑制剂的同时使用可能增加恩曲替尼的血浆浓度和不良反应。

　　避免恩曲替尼与强CYP3A诱导剂的同时给药(如苯妥英钠，利福平，卡马西平和圣约翰草等)，因为强CYP3A诱导剂可能减低恩曲替尼的血浆浓度。

　　避免恩曲替尼与CYP3A底物的同时给药(如咪达唑仑，辛伐他汀和利伐沙班等)，因为CYP3A底物可能增加恩曲替尼的血浆浓度和不良反应。

　　合用P-gp和BCRP抑制剂时，并不导致恩曲替尼的血浆浓度增加。

　　合用质子泵抑制剂(兰索拉唑等)时，会减低恩曲替尼的血浆浓度。

　　【药代动力学】

　　恩曲替尼是游离碱，随餐或空腹服用不影响血药浓度。恩曲替尼的剂量与药物暴露线性相关，服用4小时后到达血药峰值，约14天到达稳态血药浓度。