广谱抗癌药拉罗替尼好在哪里？

　　要说最近最火、风头最盛的抗癌药，一定是“广谱抗癌药”拉罗替尼(Larotrectinib)莫属了，但是它到底有什么特殊的地方吸引了这么多目光呢?

　　1、新药开发过程与众不同：这是第一个研发和临床实验完全只基于一个分子特征来完成的抗癌药。

　　2、批准上市过程弯道超车：因为针对的靶点相对小众，所以这个药物不仅通过FDA“快速审批通道”上市，还被认定为“孤儿药”，这在抗癌药里是很罕见的。

　　3、药物未来走向依旧未知：这个药物目前披露出来的临床数据量很小但是效果很好，大家也都很关注其后续发展。

　　4、药物上市影响十分深远：拉罗替尼上市这件事情本身又一次向大众推广了“靶向药物”“精准医疗”这两个概念，为以后新的抗癌药研发提供了不同的思路和范例。

　　现在我们就从这几个点来详细为大家介绍拉罗替尼到底有啥不一样!

　　一、这次药物开发的特别之处是什么?

　　拉罗替尼与其他传统肿瘤药物研发最大的区别是，这个药整个的研发和临床试验都是基于一个分子——NTRK融合基因来进行的，并没有具体限制在某种肿瘤中。

　　这样的研发方式在历史上是第一次。

　　其实，癌症中的分子标记早已用在了抗癌药的研发上。比如大名鼎鼎的乳腺癌药赫赛汀就是基于有些乳腺癌表达的Her2蛋白。

　　但不同的是，以前抗癌药的研发虽然也基于某个分子标记，但还是限制在某些肿瘤里，比如赫赛汀就只针对乳腺癌。

　　而这次的拉罗替尼只对NTRK融合基因有要求，没有限定具体是什么癌，所以获批的适用人群里也只对分子标记有要求。

　　二、这次药物的批准上市过程有何不同?

　　拉罗替尼被FDA指定为“突破性治疗”后走了快速审批通道。像最近很火的PD-1/PD-L1单抗也都走过这个“快车道”。

　　这个“快车道”其实就是FDA把有些还在临床试验中的新药指定为“突破性治疗”，一般是指对于目标人群目前没有更好的治疗方法，并且对治疗改善可能有巨大作用的潜在新药，得到这样指定的新药在审批时速度会更快。

　　另外，走这个通道还有一个很大的优势是，审批时可以只有临床试验中总体缓解率(ORR)或者无进展生存期(PFS)数据，不需要最后总体生存期(OS)的数据。

　　【总体缓解率(ORR)是治疗后有缓解的患者比例，无进展生存期(PFS)就是癌症患者的病情没有恶化的时间，总体生存期(OS)是指患者在使用某个药物后的存活时间。】

　　不难看出，在一个临床试验里，总体缓解率数据(ORR)最容易获得，无进展生存期数据(PFS)的取得也要比总体存活率早得多。

　　但如果从药物的实际效果考虑，总体生存期(OS)更重要。因此，即便通过“快车道”审批上市，FDA也会要求药企继续进行临床试验，补充总体生存期(OS)的数据，证明药物确实能够延长患者生命。

　　同时，由于拉罗替尼针对的NTRK基因融合的患者人群很小，因此，还被FDA同时认定为“孤儿药”，这在抗癌药的批准上市中也是很罕见的。

　　【在总体生存期(OS)这个问题上，最近获批的一些新药也给FDA带来了一定挑战。有些抗癌药在通过“快车道”获批后，最后总体生存期(OS)并没有提高，FDA目前也还没有把这些药撤回来，确实有点尴尬。】

　　三、如何解读拉罗替尼的临床试验结果?

　　作为FDA认定的“突破性治疗”，拉罗替尼目前的临床数据只做到了总体缓解率(ORR)。在报批时，Loxo与拜耳把所有拉罗替尼的小规模临床试验数据整合在一起，用这个结果拿到了上市许可。

　　这个数据量有多小呢?三个临床试验加在一起总共只有176个患者(都有NTRK基因融合，包括44个儿童)，并且所有的数据都用在证明拉罗替尼的安全性了。

　　药物有效性的结果是从最早进入试验的55个患者里得出的(后面患者的治疗效果数据还没出来)。这55个患者得出的是总体缓解率是75%，其中，22%是完全缓解。缓解持续时间的数据还没完全出来，超过6个月的是73%，其中有39%的患者缓解时间超过一年。

　　拉罗替尼这样的创新性抗癌药的上市有着重大意义，至少它给很多患者带来了希望。

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