FDA批准恩曲替尼(Entrectinib)用于多种实体肿瘤适应症

　　  恩曲替尼(Entrectinib)是原肌球蛋白受体酪氨酸激酶(TRK)，原癌基因酪氨酸蛋白激酶ROS1(ROS1)和间变性淋巴瘤激酶(ALK)的抑制剂。包括TRK，ROS1或ALK激酶结构域的融合蛋白可以通过下游信号传导途径的过度活化来驱动致瘤潜力，从而导致不受约束的细胞增殖。Rozlytrek已证明体外和体内抑制来源于携带NTRK，ROS1和ALK融合基因的多种肿瘤类型的癌细胞系。

　　美国食品和药物管理局批准恩曲替尼(Entrectinib)(Rozlytrek)用于治疗12岁及以上的成人和儿童患者，这些患者患有NTRK融合阳性，局部晚期/转移性实体肿瘤，这些患者既可以使用先前的治疗方法，也可以作为前线治疗方案。没有其他可接受的疗法。

　　恩曲替尼(Entrectinib)还被批准用于转移性ROS1阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者,特别是对于ROS1，这种药物具有良好的临床活性，几乎没有副作用.ROS1阳性NSCLC很少见;仅约1-2%的NSCLC，更常见于年轻，从不吸烟的患者。

　　综合分析包括来自II期STARTRK-2，I期STARTRK-1和I期ALKA-372-001试验的53名ROS1活化基因融合患者和54名局部晚期或转移性NTRK融合阳性实体瘤患者的数据。 - 包含10种肿瘤类型，超过19种组织病理学。肿瘤类型包括乳腺癌，胆管癌，结肠直肠癌，妇科癌，神经内分泌肿瘤，NSCLC，唾液腺癌，胰腺癌，肉瘤和甲状腺癌。

　　具有恩曲替尼(Entrectinib)的副作用(AE)与先前研究中观察到的一致。最常报告的AE包括疲劳，便秘，味觉障碍，水肿，头晕，腹泻，恶心，感觉迟钝，呼吸困难，疼痛，贫血，认知障碍，体重增加，呕吐，咳嗽，血肌酐增加，关节痛，发热和肌痛。

　　恩曲替尼(Entrectinib)是FDA批准的第一种选择性靶向ROS1和NTRK融合的治疗方法，而且重要的是，这些治疗方法也显示出已经扩散到大脑的这些罕见癌症类型的反应。