霍奇金淋巴瘤抗肿瘤药Natulan(丙卡巴肼)获批上市！9款已上市淋巴瘤靶向药汇总

2022年04月21日，中国国家药监局（NMPA）官网公示，李氏大药厂子公司兆科药业申报的抗肿瘤新药盐酸丙卡巴肼胶囊（Natulan）上市申请已获得批准，该产品此次获批的上市申请针对的适应症为：用于治疗晚期霍奇金淋巴瘤。 淋巴瘤 靶向药物：奥妥珠单抗、替雷利珠单抗、信迪利单抗、卡瑞利珠单抗、纳武利尤单抗、奥布替尼... 9款已上市淋巴瘤靶向药汇总1、Zynlonta（Loncastuximab、朗妥昔单抗）Zynlonta（Loncastuximab、朗妥昔单抗）是ADCT公司研发的一种靶向CD19抗体偶联药物(ADC)，于2021年4月获得美国FDA加速批准上市。

Zynlonta（Loncastuximab）是将抗 CD19 单克隆抗体与吡咯并苯并二氮（PBD）二聚体细胞毒性烷基化剂偶联在一起。。PBD 进入细胞后通过不可逆地与 CD19 结合，在肿瘤细胞内释放出偶联物，其偶联物可与 DNA 结合，使得 DNA 双链产生交联，阻断 DNA 链的分离，随后诱导肿瘤细胞死亡。

2021年4月23日，美国食品和药物管理局（FDA）批准Zynlonta（Loncastuximab tesirine）用于治疗成人复发性或难治性（r/r）大B细胞淋巴瘤成人患者，这些患者经过两次或更多的全身治疗后，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）（NOS）、由低级别淋巴瘤和高级别B细胞淋巴瘤引起的DLBCL。

Zynlonta是FDA批准的首个也是目前唯一一个靶向 CD19 的抗体偶联药物（ADC）。 朗妥昔单抗/朗妥昔单抗注射液 Loncastuximab 商品名 Zynlonta/Zynlonta 治疗：弥漫性大B细胞淋巴瘤 2、Kmirah（Tisagenlecleucel）Kmirah（Tisagenlecleucel）是诺华研发的一种CD19指导的基因修饰自体T细胞免疫治疗，于2017年获美国食品和药物管理局（FDA）批准上市，其参与转基因重编患者自身的T细胞的编码嵌合抗原受体（CAR），以鉴定和消除CD19表达的恶性和正常细胞。

2018年5月1日，美国食品和药物管理局（FDA）批准Kymriah用于静脉输液，治疗复发性或难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL）成人患者，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、高度B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤（FL）引起的DLBCL，这些患者经历过2种或更多的系统治疗。

Tisagenlecleucel /Tisagenlecleucel 静脉输注悬浮液 Tisagenlecleucel 商品名 Kymriah/Kymriah 治疗：急性淋巴细胞白血病，弥漫性大B细胞淋巴瘤 3、Breyanzi（利基迈仑赛）Breyanzi（利基迈仑赛）是百时美施贵宝开发的一款靶向CD19的抑制性嵌合抗原受体(iCAR)T细胞疗法，于2021年获美国FDA批准上市。

Breyanzi是全球第4款获批的CAR-T疗法，其特别之处在于该疗法中CD8阳性和CD4阳性T细胞的比例 (1:1) 能得到有效控制, 从而更好的控制细胞疗法的毒副作用。2021年2月5日，美国FDA批准百时美施贵宝（BMS）旗下Juno Therapeutics公司开发的CD19靶向CAR-T疗法Breyanzi上市，用于治疗经过2种或多种系统治疗线后复发或难治性大B细胞淋巴瘤（r/r LBCL）的成年患者，包括未特指的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）（包括源自惰性淋巴瘤的DLBCL）、高级别B细胞淋巴瘤、原发性纵隔大B细胞淋巴瘤、3B级滤泡性淋巴瘤。

利基迈仑赛/liso-cel，JCAR017 lisocabtagene maraleucel 商品名 Breyanzi/Breyanzi 治疗：弥漫性大B细胞淋巴瘤 4、利妥昔单抗利妥昔单抗是由罗氏基因泰克Genentech公司原研的一种单克隆抗体，于1997年获得美国食品和药物管理局（FDA）批准上市。

利妥昔单抗可与B淋巴细胞表面的CD20抗原结合，介导补体依赖性细胞毒作用（CDC）和抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC），介导体内正常及恶性B细胞溶解，从而实现抗肿瘤治疗效果。2008年4月21日，利妥昔单抗获得国家药监局批准进口，适应证为CD20阳性的滤泡型和弥漫大B细胞型非霍奇金淋巴瘤。

利妥昔单抗/利妥昔单抗注射液 Rituximab 商品名 美罗华；

MabThera/Rituxan 治疗：慢性淋巴细胞性白血病，弥漫性大B细胞淋巴瘤，滤泡性淋巴瘤（滤泡性非霍奇金淋巴瘤） 5、Rituxan Hycela（利妥昔单抗透明质酸酶）Rituxan Hycela（利妥昔单抗透明质酸酶）是包含利妥昔单抗和透明质酸酶的组合物，于2017年获美国食品和药物管理局（FDA）批准上市。

Rituxan Hycela将CD20靶向的溶细胞抗体利妥昔单抗与透明质酸酶结合，可增加皮下组织的通透性，从而增加利妥昔单抗的吸收。2017年6月22日，美国食品和药物管理局（FDA）批准Rituxan Hycela用于治疗以前未经治疗和复发或难治性滤泡性淋巴瘤、以前未经治疗的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和以前未经治疗和治疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL）的成人患者。

利妥昔单抗透明质酸酶/利妥昔单抗透明质酸酶组合注射剂 hyaluronidase and rituximab 商品名 Rituxan Hycela/Rituxan Hycela 治疗：慢性淋巴细胞性白血病，弥漫性大B细胞淋巴瘤，滤泡性淋巴瘤（滤泡性非霍奇金淋巴瘤） 6、Monjuvi（MOR208、Tafasitamab）Monjuvi（MOR208、Tafasitamab）是由Incyte与MorphoSys共同开发的一种靶向CD19的人源化Fc修饰的溶细胞性单抗，于2020年获美国FDA批准上市。

Monjuvi的Fc结构域进行了修饰，通过提高对效应细胞上激活型FcγRIIIa的亲和力，显著增强抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）和抗体依赖性细胞吞噬（ADCP），从而改善肿瘤细胞杀伤的关键机制。2020年8月1日，tafasitamab被FDA加速批准与来那度胺联合用于治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（r/r DLBCL）成人患者，包括由低恶性淋巴瘤演进而来的DLBCL，以及不符合自体干细胞移植（ASCT）条件的患者。

MOR208/Tafasitamab-cxix Tafasitamab 商品名 Monjuvi/Monjuvi 治疗：弥漫性大B细胞淋巴瘤 7、Polivy（Polatuzumab vedotin-piiq、泊洛妥珠单抗）Polivy（Polatuzumab vedotin-piiq、泊洛妥珠单抗）是基因泰克公司（罗氏）研发的一款靶向CD79b的抗体药物偶联药物（ADC），于2019你年6月获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市。

Polivy是获批治疗R/R弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的首个靶向药物，被授予治疗DLBCL的孤儿药资格，并被授予突破性药物资格（BTD）和优先药物资格（PRIME）。2019年6月10日获美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准上市，与苯达莫司汀和利妥昔单抗（Rituximab）产品（BR方案）联合使用，用于治疗接受过2次或以上治疗的复发性或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的成人患者。

泊洛妥珠单抗/Polatuzumab，泊洛妥珠单抗注射液 Polatuzumab vedotin 商品名 Polivy/Polivy 治疗：弥漫性大B细胞淋巴瘤 8、Xpovio（塞利尼索）Xpovio（塞利尼索）是Karyopharm Therapeutics公司开发的全球首款口服的选择性核输出抑制剂（SINE），于2019年获得美国食品和药物管理局（FDA）批准上市。

Xpovio（塞利尼索）通过与核输出蛋白XPO1（CRM1）结合而阻断肿瘤抑制因子、生长调节蛋白和抗炎蛋白的核输出，促进这些蛋白质在细胞核中积累并增强其在细胞中的抗癌活性。2020年6月22日，美国食品和药物管理局（FDA）批准了Xpovio（Selinexor），用于治疗至少经过两次系统治疗的复发性或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）成人患者，包括滤泡性淋巴瘤引起的DLBCL。

塞利尼索/塞利尼索片；

ATG-010 Selinexor 商品名 Xpovio/Xpovio 治疗：多发性骨髓瘤（细胞骨髓瘤），弥漫性大B细胞淋巴瘤 9、阿基仑赛（axicabtagene ciloleucel，奕凯达）阿基仑赛（axicabtagene ciloleucel，奕凯达）是吉利德/Kite制药开发的靶向CD19的自体CAR-T细胞治疗产品，是一种自体免疫细胞注射剂，于2017年10月18日获得美国FDA批准上市，是第一个治疗复发或难治性大B细胞淋巴瘤（LBLC）成人患者的CAR-T细胞疗法。

2021年6月22日，国家药品监督管理局已正式批准靶向人CD19自体CAR-T细胞治疗产品奕凯达（阿基仑赛注射液）的新药上市申请，该药品为中国首个获批准上市的细胞治疗类产品，用于治疗既往接受二线或以上系统性治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤（r/r LBCL）成人患者，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）非特指型（NOS）、原发纵隔大B细胞淋巴瘤（PMBCL）、高级别B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤转化的DLBCL。

阿基仑赛/阿基仑赛注射液 Axicabtagene ciloleucel 商品名 奕凯达/Yescarta 治疗：弥漫性大B细胞淋巴瘤，滤泡性淋巴瘤（滤泡性非霍奇金淋巴瘤）