乙肝患者接受TAF韦立得治疗4年的肝癌发生率在数值上低于TDF

在第十届全国疑难及重症肝病大会上，2项大型3期研究对使用TAF(韦立得)或TDF治疗长达4年的慢性乙型肝炎患者中肝细胞癌的发生率和临床特征进行了探索，研究显示两种药物治疗后患者的肝细胞癌发生率不同，TAF组在数值上更低。2项大型全球3期研究共纳入了1298例初治或经治慢性乙型肝炎患者，将其随机分配（2:1），分别给予TAF 25 mg，每日一次，或TDF 300 mg，每日一次治疗。

最初计划双盲阶段为期3年（144周），随后开放标签，所有患者给予TAF治疗至第8年（第384周）。约40%的患者在第96周时开放标签，接受了TAF治疗。

主要研究结果，治疗4年期间，共有16例患者发生肝细胞癌，TAF组7/866例（0.8%），TDF组9/432例（2.1%），P=0.062。其中，双盲阶段有10例患者（0.8%）发生肝细胞癌：TAF组4/866例（0.5%），TDF组6/432例（1.4%）（P=0.092）。

总体来看，发生肝细胞癌的患者多为男性、年龄较大、亚洲人、HBeAg阴性和基因C型，绝大部分为经治患者（仅1例除外）。大多数患者有肝硬化和（或）FibroTest评分提示有进展期纤维化或肝硬化。两个治疗组发生肝细胞癌患者的基线特征基本相似，但TDF组患者有肝硬化病史者更多，且发生肝细胞癌的中位时间较短。

双盲阶段发生肝癌的这10例患者在治疗96周时多数（60%）都检测不到病毒（HBV DNA＜29 IU/mL），但仅有1例（10%）患者的转氨酶（ALT）水平正常（按美国肝病学会2016标准，正常值为男性＜30 U/L，女性＜19 U/L）。

开放标签阶段，TAF组和TDF组各有3例患者发生肝细胞癌，TDF的3例肝细胞癌均发生于开放标签[换用TAF]后48周内。这些患者在治疗48周时病毒水平都已转阴，但直到治疗96周，也仅有1例患者转氨酶水平恢复正常。以上数据显示，TAF治疗4年的肝癌发生率在数值上低于TDF，无统计学意义。