新辅助药奥拉帕尼组合在乳腺癌中的安全性

时间：2022-05-25 17:34:06 来源：原创编辑：管理员

　　根据新的铂类化学疗法，将PARP抑制剂olaparib(Lynparza)添加到新的铂辅助化疗中被认为是三阴性乳腺癌(TNBC)患者以及肿瘤带有种系BRCA突变的乳腺癌患者的安全治疗方法。II / III PARTNER试验的初步安全数据。

　　“大多数不良事件(AE)为1/2级，只有5%的AE为3级或更高。这是一种可以耐受的方案，是可以控制的—在化疗方案中加入奥拉帕尼不会显着增加毒性。”主要研究作者，剑桥大学医学肿瘤学家和临床研究员Karen Pinilla Alba博士说。与采访OncLive ®在2019年圣安东尼奥乳腺癌研讨会(SABCS)。

　　PARTNER是一项随机的国际3阶段试验，第1阶段和第2阶段评估了olaparib方案的安全性并确定了最佳治疗方案，第3阶段将评估该方案的有效性(以病理完全缓解(pCR)为主要终点)。

　　要参加研究，患者必须年龄在16至70岁之间;ECOG绩效状态为0或1;具有组织学证实的浸润性乳腺癌;已确认具有TNBC基础表型的ER阴性和HER2阴性疾病，或生殖系BRCA阳性乳腺癌，无论激素状态如何;并患有T1-4 N0-2期临床疾病(肿瘤或结节直径> 10毫米)。

　　该试验的招募目标是750名患者，包括至少180名BRCA阳性肿瘤患者。第1和第2阶段已经完成，第3

　　阶段正在进行募集。第1和第2阶段将患者按1：1：1随机分配到4个周期的新辅助紫杉醇联合卡铂或相同的化疗方案联合奥拉帕尼(150疗程)的对照组每3周第2天至第10天每天两次口服-mg(研究组1)，或每3周第3天至第14天每天两次口服150mg奥拉帕尼(研究组2)。在研究设计中，完成初始方案后，所有患者均接受基于蒽环类的化疗，然后进行手术。

　　在2016年6月至2018年4月之间，该研究从1期和2期的3个组中招募了159名患者，每组随机分配了53名患者。在研究小组1中，年龄小于40岁的7名患者和年龄在60至70岁的15名患者。ECOG成绩评分为48例患者为0，5例患者为1。11例BRCA阳性，肿瘤大小≤50 mm占88.7%，腋窝淋巴结受累32.1%，TIL发生率<60%。

　　在研究小组2中，年龄小于40岁的13例患者和年龄在60至70岁的14例患者。45例患者的ECOG性能评分为0，8例患者的ECOG性能评分为1。七名患者的BRCA阳性，肿瘤大小≤50mm的为92.5%，腋窝淋巴结受累的为34%，TIL发生率<60%。

　　在对照组中，年龄小于40岁的13例患者和年龄在60至70岁的7例患者。ECOG成绩评分为51例患者为0，2例患者为1。7例患者BRCA阳性，肿瘤大小≤50mm的患者为90.6%，腋窝淋巴结受累的为30.2%，TIL发生率<60%的患者为68%。

　　在SABCS上发布的海报中，Pinilla Alba和共同研究人员共享了试验1和2阶段分配给研究组1或2的106名患者的汇总安全性数据。对照组中没有包括53名患者的数据。。

　　在研究组中，第1组的94%和第2组的96%接受了olaparib的4个周期。在汇总分析中，在所有患者中，有95.6%的AE是1/2级，而4.5%的是3/4级。研究小组中有超过一半(54%)的患者在治疗期间至少达到1级≥3 AE。

　　在安全性方面，研究部门之间没有显着差异(P = .846)。33%的研究组发生血液学≥3 AEs，研究组中有36%的患者经历了非血液学≥3 AEs。在研究小组接受治疗的患者中，有10%(n = 11)的3/4级毒性似乎与奥拉帕尼治疗有关。由于有AE，奥拉帕里布不得不中断2例患者的治疗。

　　研究组在第1至4周期中最常见的≥3AE，包括嗜中性白血球数量减少(研究组2为17%，研究组1为26%)，贫血(分别为19%和21%)，疲劳(8 %vs 11%)，感染(9%vs 8%)，血小板计数减少(9%vs 4%)，高血压(各6%)，腹泻(8%vs 2%)，呼吸困难(6%vs 0%) ，感觉神经病(4%vs 2%)，发热性中性粒细胞减少症(2%vs 4%)和ALT升高(0%vs 6%)。

　　研究组1和研究组2的所有等级中发生严重AE的发生率均为30.2%。研究组1的7.5%(n = 4)和研究组9.4%(n = 5)发生3或4级严重不良反应。 2. 5例患者报告了3级感觉神经病。有1例4级运动神经病。没有与AE相关的死亡。

　　尽管研究人员没有提供控制臂的安全性数据，但Pinilla Alba表示：“我认为可以公平地说，报告的3级AE的比例未超过先前临床试验中已知的副作用在新辅助。”分摊的铂类化疗

　　与2种的武器的安全配置文件之间没有显著差异，研究人员决定从试降研究机构1时间表，只是从研究机构2.日程进行

　　关于最初的功效数据，皮尼利亚·阿尔巴(Pinilla Alba)表示，该试验应在2020年底之前全部纳入研究，数据可能会在此后约6个月报告。

　　奥拉帕里布目前已被FDA批准用于种系患者的治疗先前接受过化疗的BRCA阳性，HER2阴性转移性乳腺癌。另外，HR阳性患者应事先接受内分泌治疗，或者不适合进行此类治疗。今年在SABCS上也报告了批准所依据的关键性III期OlympiAD试验的最新数据。

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