卡博替尼治疗晚期非透明细胞肾细胞癌

　　   背景

　　在透明细胞组织学研究的基础上，卡波替尼被批准用于转移性肾细胞癌患者。卡博替尼在非透明细胞肾细胞癌患者中的活性表征较差。我们试图分析卡博替尼在晚期非透明细胞肾细胞癌中的抗肿瘤活性和毒性。

　　方法

　　我们在22个中心的任何治疗线中，对口服卡博替尼治疗的转移性非透明细胞肾细胞癌患者进行了一项多中心，国际回顾性队列研究：22个中心在美国，一个在比利时。资格要求组织学证实的非透明细胞肾细胞癌患者在2015年至2018年之间的任何治疗期间均接受卡博替尼治疗的转移性疾病。排除了具有透明细胞组织学成分的混合肿瘤。没有应用其他限制性纳入标准。数据来自每个机构的研究人员的回顾性图表审查。人口，外科，病理，使用统一的数据库模板捕获系统治疗数据，以确保数据收集的一致性。主要目标是评估达到客观反应的患者比例，治疗失败的时间以及治疗后的总体生存率。

　　发现

　　在参与中心接受治疗的112例经鉴定的非透明细胞肾细胞癌患者中，有66例(59%)患有乳头状组织学，17例(15%)患有Xp11.2移位组织学，15例(13%)患有未分类组织学，10 (9%)有发色团组织学，四(4%)有收集管组织学。在所有组织学中均达到客观缓解的患者比例为112例患者中的30例(27%，95%CI 19–36)。中位随访11个月(IQR 6-18)，中位治疗失败时间为6·7个月(95%CI 5·5-8·6)，中位无进展生存期为7·0个月( 5·7–9·0)，中位总生存期为12·0个月(9·2–17·0)。任何等级中最常见的不良事件是疲劳(58 [52%])和腹泻(38 [34%])。最常见的3级事件是皮肤毒性(皮疹和掌-红斑感觉异常;五个[4%])和高血压(四个[4%])。没有观察到与治疗相关的死亡。在具有可用下一代测序数据的54位患者中，最频繁改变的体细胞基因是 CDKN2A(12 [22%])和 MET(11 [20%])的反应与突变状态无关。

　　解释

　　当我们等待前瞻性研究的结果时，这项现实世界的研究提供了证据支持卡博替尼在非透明细胞肾细胞癌中的抗肿瘤活性和安全性。有针对性的持续性研究针对非透明细胞肾细胞癌亚型和特定分子改变的持续支持，被认为可以改善这些罕见疾病的预后，而几乎没有循证疗法。

 
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