卡博替尼出现副作用应该怎么做?
肾细胞癌治疗的问世真正开始于大约12年前,当时我们利用了von-Hippel-Lindau综合征在大多数透明细胞肾细胞癌中发生突变的事实,并针对VEGF途径已经在促进我们的发展中发挥了作用肾细胞癌的治疗。最初,我们使用舒尼替尼和帕唑帕尼,阿昔替尼。这些都是不同的VEGF抑制剂。但是我们知道接受舒尼替尼的患者最终将通过该疗法进展。他们注意到的一件事是,MET或AXL中存在某种突变,从而驱动了某些抵抗力。
卡波替尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂[TKI],可抵抗VEGF,MET和AXL。很明显,通过METEOR试验,我们知道对于VEGF治疗难治的患者,卡波替尼肯定有效。因此,对于那些担心如果您没有反应就不会去接受二线治疗的患者,希望通过更早地攻击MET和AXL,您可能避免使用其中一些抗性克隆,并提高响应率。这就是CABOSUN试验的基础,该试验显示卡博替尼在中度和低危疾病患者中优于舒尼替尼。
我认为任何TKI的毒性管理肯定都需要密切关注。当我们查看CABOSUN数据时,在毒性方面,卡波替尼的严重疲劳程度实际上比舒尼替尼低,而卡波替尼的骨髓并发症发生率较低,这两者之间的毒性相对比较。我认为这很重要。如果您查看CABOSUN数据,尽管需要减少近50%的剂量,但起始剂量为60 mg。因此,在我们进行这种治疗时,定期评估患者并控制其不良反应,并给予药物以控制这些不良反应非常重要。而且,如果需要降低剂量,则应降低剂量,将其降低至40 mg。如果患者无法忍受,则可以按照这些剂量调整20 mg甚至进一步调整。
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