奥希替尼治疗EGFR突变型非小细胞肺癌
医学博士Heather Wakelee:所有EGFR TKI都有一定的皮疹风险。像奥希替尼这样的第三代药物皮疹少,这是一件好事,但是我们还需要注意其他毒性,例如胃肠道毒性,尤其是腹泻的风险,需要注意其他事项。但是,总的来说,奥西替尼的耐受性相对较好。
我们必须考虑的第三代药物的一些独特的副作用是一些心脏毒性。它们非常罕见,但我们确实考虑了QTc延长和心肌病的低风险。因此,对于我开始使用奥西替尼的患者,我确实在基线时获得了心电图,然后在开始后2到3周又获得了一个心电图,然后在以后不太频繁地散开。
患有QTc问题的患者会相对较早地获得治疗,但是这可能会发生,除非您看,否则他们不会知道这些。因此,我强烈鼓励人们注意该QTc风险,注意可能相互作用的药物并进行检查。
心肌病的风险也非常低,因此我们在基线的三个月内的某个时间先检查回声,然后间歇检查。如果还可以,我以后通常不会经常检查,但是对于标签,我们也将继续进行检查。
因此,这些是要考虑的主要问题,它们是不同的。否则,腹泻更少,皮疹更少,第一代和第二代药物所考虑的常见毒性也就更少。通常,我的患者倾向于告诉我他们对它的耐受性更好,但是我们必须寻找那些心脏问题。从那以后,我不会开始使用奥西替尼的患者,而我绝对会考虑使用另一种疗法,例如厄洛替尼或阿法替尼,这些患者有潜在的心脏问题,尤其是任何QTc问题或任何潜在的心肌病。
我们在奥希替尼中看到的另一件事是在其他EGFR药物中没有看到的,因此可以看到一些骨髓抑制,因此我们会看到白细胞低的患者,尤其是一些边缘性中性粒细胞减少症,偶尔还有血小板减少症-所以要注意的另一件事。我不必为任何患者停止用药,但是我们不得不降低其中的一些药物,这不是我们习惯于使用EGFR TKI进行思考的原因,因此请注意。
在决定一线EGFR TKI一线治疗时,由于FLAURA数据,CNS渗透率增加(至少基于降低发生脑转移的风险降低),我们目前倾向于使用奥西替尼而不是其他药物在FLAURA中进行了演示。因此,这就是选择。
奥希替尼的毒性一般较低。有心脏风险和骨髓抑制风险。因此,对于有理由令我担心的患者,我倾向于使用埃洛替尼,阿法替尼或吉非替尼,即使在报销方面存在问题。这就是为什么我们继续坚持使用其他一些药物的主要原因,因为它尚未获得FDA的批准。它并不总是被覆盖。因此,对于那些不易从第一代或第二代药物开始使用并继续使用,从中获得最大收益,然后再转而使用奥西替尼的患者感到非常舒适开发了T790M作为抵抗机制。
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