奥希替尼说明书最新版

　　  奥希替尼(以前称为mereletinib;商品名Tagrisso)是用于治疗具有特定突变的非小细胞肺癌的药物。它是第三代表皮生长因子受体 酪氨酸激酶抑制剂。该药物由阿斯利康(AstraZeneca)开发，于2017年被美国食品药品监督管理局(FDA)和欧洲委员会(European Commission)批准用于癌症治疗。

　　医疗用途

　　如果癌细胞对EGFR基因编码的T790M突变呈阳性，则Osimertinib可用于治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。T790M突变可能是从头发生的，也可能是在用其他酪氨酸激酶抑制剂(TKI)一线治疗后获得的，例如吉非替尼和阿法替尼。

　　在美国，必须通过联邦批准的伴随诊断测试来检测使用奥希替尼治疗之前患者的T790M状态。食品药品管理局(FDA)已为此目的批准了FoundationOne CDx。在欧洲和其他地方，可以通过经过验证的且适当敏感的下一代测序测定法确定T790M突变。

　　在接受奥希替尼治疗的人中，耐药性通常会在大约10个月内形成。外显子20 C797S突变介导的抗性占大多数抗性病例。

　　它会造成胎儿伤害，因此不应在怀孕的妇女中使用，服用它的妇女应避免怀孕。

　　临床试验中应排除患有间质性肺病(ILD)病史的人，因为该药会引起严重的ILD或肺炎。易患长期QT综合征的人也应谨慎，因为该药物可能引起这种情况。

　　不良影响

　　非常常见的不良反应(超过临床试验受试者的10%)包括腹泻，口腔炎，皮疹，皮肤干燥或发痒，手指或脚趾甲抵靠皮肤的感染，血小板计数低，白细胞计数低和中性粒细胞计数低。

　　常见的不良反应(占临床试验受试者的1%至10%)包括间质性肺疾病。

　　互动

　　Osimertinib由CYP3A4和CYP3A5代谢，因此强烈抑制酶的物质(例如大环内酯类抗生素，抗真菌药和抗病毒药)可能会增加对osimertinib的暴露，而会激活这两种酶的利福平等物质则会降低osimertinib(奥希替尼——的有效性。

　　药理学

　　奥希替尼不可逆地结合具有 T790M突变的EGFR表达的表皮生长因子受体蛋白;它也与L858R突变和外显子19缺失不可逆地结合到EGFR。

　　它具有线性的药代动力学。Cmax的中值时间为6小时(范围3–24小时)。估计的平均半衰期为48小时，口服清除率(CL / F)为14.2(L / h)。排泄的68%是通过粪便消除的，尿液是14%。

　　化学

　　奥希替尼以甲磺酸盐的形式提供; 化学式为C 28 H 33 N 7 O 2 •CH 4 O 3 S，分子量为596 g / mol。化学名称为N-(2- {2-二甲基氨基乙基-甲基氨基} -4-甲氧基-5-{[4-(1-甲基吲哚-3-基)嘧啶-2-基]氨基}苯基)-2-酰胺化甲磺酸盐。

　　历史

　　导致奥希替尼的药物发现计划始于2009年，到2012年开始生产该药物。该过程是结构驱动的，旨在找到可选择性靶向EGFR受体的T790M形式的第三代EGFR抑制剂。

　　根据I期临床试验结果[ 2014年4月]，奥希替尼被指定为突破性疗法，该药物于2015年11月获得FDA 加速批准计划的临时批准，并带有 优先权审查凭单。

　　2016年2月，EMA在加速程序中临时批准了osimertinib(奥希替尼)，这是该计划的首次批准。

　　在孟加拉国，它的商标名为Tagrix。