奥希替尼延长OS用于EGFR突变阳性非小细胞肺癌的一线治疗

　　  与其他EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)相比，奥希替尼在治疗具有表皮生长因子受体(EGFR)基因突变的未经治疗的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者时，提高了总生存期(OS)美国埃默里大学的Suresh S. Ramalingam等人进行的“ FLAURA研究”证明了显着的延长。这项研究的结果发表在2019年11月21日的NEJM杂志在线版上。第三代不可逆EGFR-TKI奥希替尼选择性抑制EGFR活性突变和EGFR T790M耐药性突变。该研究的主要终点是无进展生存期(PFS)，先前已有报道，而在奥希替尼组中则显着增加(18.9个月对10.2个月，危险比[HR]：0.46，p <0.001)。

　　报告主要辅助端点OS的结果　这项研究是一项双盲，随机，III期临床试验，涉及包括日本在内的29个国家/地区的132个中心，患者分配时间为2014年12月至2016年3月。 (有资金)。这次，报告了OS(主要的次要端点)的结果。

　　受试者为年龄在18岁以上(在日本为20岁以上)，EGFR突变阳性(外显子19缺失突变，L858R突变)且患有局部晚期或转移性疾病的NSCLC患者。如果神经系统状况稳定，则也包括确诊或怀疑转移到中枢神经系统的患者。

　　受试者接受奥希替尼(80mg，每天一次，口服)或其他口服EGFR-TKIs(吉非替尼[250mg，每天一次]，厄洛替尼[150mg，每天一次])(比较组)一对一随机分配。继续治疗直至疾病进展，不可接受的毒性或患者同意退出。如果疾病进展，则允许对照组公开转用奥西替尼。

　　死亡率风险降低了20%，亚洲人没有明显差异　共有556名患者入选，奥希替尼组279例，比较组277例(吉非替尼183 [66%]，厄洛替尼94 [34%])。奥西替尼组的中位治疗时间为20.7个月(范围：0.1至49.8)，对照组为11.5个月(范围：0.0至50.6)。在数据截断时，分别有22%和5%的患者继续接受治疗。

　　数据截止时，有321人死亡。osimertinib组的中位OS随访时间为35.8个月，比较组为27.0个月。在38.6个月(95%的置信区间[CI]：34.5至41.8)的情况下，奥西替尼组的中位OS周期明显长于在31.8个月(26.6至36.0)的对照组的中位OS期(死亡心率：0.80) ，95.5%CI：0.64至1.00，p = 0.046)。

　　奥希替尼组的一年OS率为89%，对照组为83%，两年OS率为74%和59%，三年OS率为54%和44%。持续接受研究药物的患者百分比在osimertinib组中为70%，在1年时为47%，在比较组中为2%，在2年时为42%和16%，在3年时为28%和9%。是。

　　在OS亚组分析中，在大多数预定义的亚组中，osimertinib治疗组的获益一直很高。亚洲人(1.00，95CI：0.75至1.32)和非亚洲人(0.54，0.38至0.77)的HR差异最大。

　　停药后的第一次后治疗在奥西替尼组接受了48%，在比较组中接受了65%。对照组中有47%(85/180)的患者接受了奥西替尼治疗，总计31%(85/277)。

　　≥3级不良事件的发生率在奥西替尼组中为42%，在比较组中为47%。两组中有27%发生严重不良事件。osimertinib组14例(5%)和对照组5例(2%)的射血分数降低，心电图QT延长分别报告40例(14%)和14例(5%)。自从先前的分析以来，没有新的间质性肺疾病和肺炎的报道。在奥西替尼组中有9例患者(3%)发生了致命不良事件，在比较组中有10例患者(4%)发生了致命不良事件，其中主治医师将0例和2例患者判定为与治疗有关。
 

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