拉罗替尼的效果作用机理是什么？

时间：2022-05-25 17:34:37 来源：原创编辑：管理员

　　作用机理

　　LaopraciNb(拉罗替尼)是原肌球蛋白受体激酶(Trk)、TrkA、TrkB和TrkC的抑制剂。在一个广泛的纯化酶检测板中，LaopraciNb用IC抑制TrkA、TrkB和TrkC。五十值在5-11nm之间。另一种激酶TNK2在大约100倍的浓度下被抑制。TrkA、B和C由基因编码。NTRK1，NTRK2，和NTRK3. 染色体重排涉及这些基因的框架融合与各种合作伙伴可以导致组成激活的嵌合Trk融合蛋白，可以作为致癌驱动器，促进细胞增殖和生存在肿瘤细胞系。

　　在体外和体内肿瘤模型中，LAROTRAIDNIB在由基因融合、缺失蛋白调节域或在Trk蛋白过表达的细胞中产生的Trk蛋白组成性激活的细胞中表现出抗肿瘤活性。Larotrectinib在具有TrkA激酶结构域的点突变的细胞系中具有最小的活性，包括临床鉴定的获得性抗性突变G595R。TrkC激酶结构域与临床鉴定的对LaoptRangNb获得性抗性的点突变包括G623 R、G696A和F617L。

　　药效学

　　心脏电生理学

　　在比推荐成人剂量高9倍的剂量下，Vitrakvi(拉罗替尼)不会将QTc间隔延长至任何临床相关程度。

　　药代动力学

　　在健康和成人和儿童局部晚期或转移性实体瘤患者中研究了拉托替尼的药代动力学。健康受试者接受单剂量VITRAKVI胶囊全身暴露(C)最大值LaopraciNb在剂量范围为100毫克至400毫克(推荐成人剂量的1至4倍)，剂量大于600毫克至900毫克的剂量(推荐成人剂量的6至9倍)。成年患者接受VITRAKVI胶囊100 mg，每日两次，研究LXO-TRK-1400 1，血浆峰值水平(C)最大值在给药后约1小时达到LaoptReNb，稳态在3天内达到。C的平均稳态LyoTraceNb [变异系数(CV%)]最大值分别为788(81%)ng/ml和AUC0～24小时为4351(97%)ng*H/ml。

　　吸收

　　VITRAKVI胶囊的平均绝对生物利用度为34%(范围：32%～37%)。在健康受试者中，VITRAKVI口服溶液的AUC与胶囊和C的相似。最大值口服溶液为36%。

　　食物效应

　　LaoprimiNb的AUC与C相似最大值口服单次100毫克VITRAKVI后，健康人服用高脂肪膳食(约900卡路里，58克碳水化合物，56克脂肪和43克蛋白质)比C降低35%。最大值和禁食状态下的AUC。