卵巢癌药物尼拉帕尼的作用机制是什么？

       近期PARP抑制剂药物非常火热，尼拉帕尼、奥拉帕尼等很多新型的PARP抑制剂都已上市，那么什么是PARP抑制剂药物呢？PARP是一种靶向聚ADP核糖聚合酶的癌症疗法，是一类将合成致死概念正在运用到癌症治疗中的抑制剂药物。

       尼拉帕尼是继奥拉帕尼之后，第二款获批上市的PARP抑制剂药物。美国FDA也已经批准了尼拉帕尼用于我们的乳腺癌，卵巢癌以及多种癌症恶性肿瘤患者的治疗，效果都非常突出。那么作为PARP抑制剂新药的尼拉帕尼治疗卵巢癌的作用机制又是怎样的呢？

       尼拉帕尼是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)酶，PARP-1和PARP-2的抑制剂，它们在DNA修复中起作用。尼拉帕尼通过与DNA损伤位点相结合 (大多为单链DNA断裂) 并且催化多聚ADP核糖链在蛋白底物上的合成。通过这个催化作用，PARP1能够募集其它DNA修复蛋白到损伤位点共同修复DNA损伤。

       体外研究曽显示尼拉帕尼诱导细胞毒性可能涉及PARP酶活性的抑制作用和增加PARP-DNA复合物的形成导致DNA损伤，凋亡和细胞死亡。在BRCA1/2有或无缺陷肿瘤细胞系中观察到增加尼拉帕尼诱导的细胞毒性。在BRCA1/2有缺陷小鼠肿瘤细胞的异种移植模型和在人有同源重组有或突变或野生型BRCA1/2缺乏患者，衍生移植瘤模型尼拉帕尼减低肿瘤生长。