伏立康唑(VORICONAZOLE)的作用机制和适应症

伏立康唑是一种新型的第2代三唑类抗真菌药，可抑制真菌浆膜的必需组分麦角甾醇的合成。作用的靶位是细胞色素P450依赖性羊毛甾醇14α -脱甲基酶，酶可催化脱去羊毛甾醇C14位上的甲基。羊毛甾醇脱甲基是真菌麦角甾醇和哺乳动物胆固醇合成的重要步骤，在分子氧化还原辅酶Ⅱ存在的情况下，脱甲基化反应在三个连续的氧化步骤中被细胞色素P450酶催化。

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如真菌的脱甲基化反应不完全，羊毛甾醇C14位上巨大的甲基基团会插入真菌浆膜，通过改变浆膜的流动性而对浆膜功能产生不良影响。对曲霉菌属、丝状菌、念珠菌、各种酵母菌具有杀菌作用。

伏立康唑是一种广谱的三唑类抗真菌药，适用于治疗成人和2 岁及2 岁以上儿童患者的下列真菌感染：

1.侵袭性曲霉病。

2.非中性粒细胞减少患者中的念珠菌血症。

3.对氟康唑耐药的念珠菌引起的严重侵袭性感染（包括克柔念珠菌）。

4.由足放线病菌属和镰刀菌属引起的严重感染。

本品主要用于进展性、可能威胁生命的真菌感染患者的治疗。预防接受异基因造血干细胞移植(HSCT)的高危患者中的侵袭性真菌感染。伏立康唑分子小、分布容积/蛋白结合率中等、是亲脂性药物，因此是肺部曲霉病及中枢曲霉病的首选药物。伏立康唑在肺部组织、肺泡和上皮衬液中有广泛的分布，因此是侵袭性感染的首选药物。

伏立康唑的药代动力学：

①口服吸收迅速，生物利用度为96％，血药浓度达峰时间为1-2小时， 血药峰浓度为2.1-4.8μg/ml.

②食物可影响其吸收，宜在进食后1～2小时服用。

③在体内分布广泛，表观分布容积可达2L/kg,在唾液中的浓度为血浆浓度的66％，可透过血脑屏障，脑脊液的浓度与血浆浓度相同。

④药物通过细胞色素P450系统代谢，主要代谢酶为CYP2C19、CYP2C9和CYP3A4，可至少有8种代谢产物，血浆蛋白结合率为65％，t 1/2为5～6小时，主要是以代谢产物排出，仅1％～5％以原型药物由尿液中排出。肾功能不全者尚未发现有药动学改变。