伏立诺他(VORINOSTAT)的作用机理以及适应症和用途

美国食品和药品监督管理局（FDA）批准Zolinza（vorinostat,伏立诺他）胶囊为治疗皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）的一类皮肤癌，将被用于当疾病持续，变坏，或期间或用其他药物治疗后返回。在美国每年每1百万人约有3人被诊断为皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）。有CTCL大多数人是男性平均年龄50岁。

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伏立诺他抑制纳摩尔浓度（IC50 <86nM）的组蛋白脱乙酰基酶HDAC1，HDAC2和HDAC3（I类）和HDAC6（II类）的酶活性。这些酶催化从蛋白质的赖氨酸残基（包括组蛋白和转录因子）上去除乙酰基。在某些癌细胞中，HDAC过度表达，或HDAC向致癌转录因子异常募集，导致核心核小体组蛋白的乙酰化过低。

组蛋白的低乙酰化与染色质结构的浓缩和基因转录的抑制有关。 HDAC活性的抑制使得乙酰基在组蛋白赖氨酸残基上的积累导致开放染色质结构和转录激活。在体外，伏立诺他引起了乙酰化组蛋白，并诱导某些转化细胞的细胞周期停滞和/或凋亡。

适应症和用途：

伏立诺他是一种组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制剂，适用于治疗在两种系统疗法中或之后进行性，持续性或复发性疾病的皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）患者的皮肤表现。

伏立诺他的剂量和给药：

每天一次与食物口服400毫克。

如果患者对治疗不耐受，则每天口服一次，将剂量减少至300mg.如有必要，每周连续5天将食物进一步减少剂量至每天300mg.

减轻轻度或中度肝功能不全患者的剂量。

剂量形式和强度

胶囊：100mg

伏立诺他的警告和注意事项：

血栓栓塞：监测肺栓塞和深静脉血栓形成的相关体征和症状。

骨髓抑制：血小板减少症和贫血可能需要调整或停用。在治疗的前两个月中，每2周监测一次血液计数，此后每月监测一次。

胃肠道毒性：恶心，呕吐和腹泻；患者可能需要止吐药，止泻药以及补充液体和电解质以防止脱水。

高血糖症：在治疗的前两个月中，每2周监测一次血糖，此后每月监测一次。

临床化学异常：在基线时测量并纠正异常电解质，肌酐，镁和钙。