伏立诺他(VORINOSTAT)相关注意事项的说明

伏立诺他抑制纳摩尔浓度（IC50 <86nM）的组蛋白脱乙酰基酶HDAC1，HDAC2和HDAC3（I类）和HDAC6（II类）的酶活性。这些酶催化从蛋白质的赖氨酸残基（包括组蛋白和转录因子）上去除乙酰基。在某些癌细胞中，HDAC过度表达，或HDAC向致癌转录因子异常募集，导致核心核小体组蛋白的乙酰化过低。

图片来源于网络如有侵权联系删除

组蛋白的低乙酰化与染色质结构的浓缩和基因转录的抑制有关。 HDAC活性的抑制使得乙酰基在组蛋白赖氨酸残基上的积累导致开放染色质结构和转录激活。在体外，伏立诺他引起了乙酰化组蛋白，并诱导某些转化细胞的细胞周期停滞和/或凋亡。

美国食品和药品监督管理局（FDA）批准Zolinza（vorinostat，伏立诺他）胶囊为治疗皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）的一类皮肤癌，将被用于当疾病持续，变坏，或期间或用其他药物治疗后返回。在美国每年每1百万人约有3人被诊断为皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）。有CTCL大多数人是男性平均年龄50岁。

警告和注意事项

血栓栓塞：监测肺栓塞和深静脉血栓形成的相关体征和症状。

骨髓抑制：血小板减少症和贫血可能需要调整或停用。在治疗的前两个月中，每2周监测一次血液计数，此后每月监测一次。

胃肠道毒性：恶心，呕吐和腹泻；患者可能需要止吐药，止泻药以及补充液体和电解质以防止脱水。

高血糖症：在治疗的前两个月中，每2周监测一次血糖，此后每月监测一次。

临床化学异常：在基线时测量并纠正异常电解质，肌酐，镁和钙。在治疗的前两个月中，每2周进行一次监测，在治疗期间至少每月进行一次监测。

严重血小板减少症与其他HDAC抑制剂同时使用：据报道严重血小板减少症与胃肠道出血并发使用伏立诺他和其他HDAC抑制剂（例如丙戊酸）。监测血小板计数更频繁。

胚胎-胎儿毒性：给孕妇服用会对胎儿造成伤害。应告知妇女对胎儿的潜在危害。