伏立诺他(ZOLINZAVORINOSTA)治疗皮肤T细胞淋巴瘤效果好吗

伏立诺他(ZOLINZA/VORINOSTA)用于治疗加重、持续和复发或用两种全身性药物治疗后无效的T细胞淋巴瘤(CTCL,一种非霍奇金淋巴瘤)。伏立诺他特异性地结合并阻断组蛋白去乙酰化(Histonedeacetylases HDAC)过程，进而阻止肿瘤细胞的基因表达，诱导肿瘤细胞凋亡。

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组蛋白去乙酰化酶抑制剂（histone deacetylase inhibitors，HDACi）在肿瘤的治疗中受到广泛关注。伏立诺他是2006年被美国FDA批准用于皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）的HDACi。探讨伏立诺他联合PI3K抑制剂NVP-BEZ235对Jurkat增殖的影响，并探讨其作用机制。

结果显示，0.12，0.24，0.36，0.48和0.6μmol/L伏立诺他和6，12，18，24，30 nmol/L NVP-BEZ235对Jurkat细胞的生长增殖具有协同作用，其中伏立诺他和NVP-BEZ235对Jurkat细胞半抑制浓度组合分别为0.48μmol/L和24 nmol/L。伏立诺他或（和）NVP-BEZ235也可促进Jurkat细胞凋亡，也能抑制PI3K/Akt磷酸化，并上调Bim1的表达。

通过以上研究得出结论，伏立诺他对PI3K抑制剂NVP-BEZ235抑制Jurkat细胞生长具有协同作用，并能协同NVP-BEZ235诱导Jurkat细胞凋亡，考虑其机制与影响Bim1通路有关。