依库珠单抗(SOLIRISECULIZUMAB)治疗难治性全身型重症肌无力患者效果如何

依库珠单抗(SOLIRIS/ECULIZUMAB)是一款重组人源化单克隆IgG2/4κ抗体，作为末端补体抑制剂能直接阻断补体系统中C5蛋白的活性，降低诱导MG破坏性的免疫反应，发挥治疗作用。依库珠单抗被批准临床应用，主要基于REGAIN及其开放标签扩展研究（OLE）的证据，该药可使AChR阳性的难治型gMG患者在日常生活活动、肌肉力量、生活质量等方面实现临床受益；

图片来源于网络如有侵权联系删除

但哪些患者才能受益、患者的应答率、应答时间等尚未定论。为回答这些问题，对REGAIN及其OLE临床试验中的患者数据，提取日常生活活动评分（MG-ADL）和重症肌无力定量评分(QMG)再开展了回顾性分析。

依库珠单抗治疗后，满足MG-ADL总分改善≥3或QMG总分改善≥5的患者，即视为治疗应答或有效，据此可分析治疗应答率；定义12周内的应答为早期应答，12周后至试验结束时的130周内应答为晚期应答，据此可分析治疗应答和起效时间；比较受治患者基线和最终总分的变化情况，分析依库珠单抗治疗应答的持续性及可能的应答预测因子。

MG-ADL用来评价疾病对患者日常活动的影响，代表了患者在一段时期内的身体状况，具有主观性；QMG是肌力和肌肉耐力的评价工具，代表了患者当前的状态，具有一定的客观性。在排除研究的安慰剂组及初始MG-ADL总分<6的患者后，共纳入98例接受依库珠单抗的患者。

依库珠单抗治疗应答患者分布:依MG-ADL评价，早期、晚期应答率分别为67.3%（66例）和17.3%，15例（15.3%）未达到治疗应答要求。依QMG评价，早期、晚期应答率分别为56.1%（55例）和15.5%，28例（28.6%)未达到治疗应答要求。所有治疗应答的患者均可在初次应答后快速、完全和持续地末端补体途径抑制，且与显现应答的早晚无关。

MG-ADL评价基准:早期应答患者在第一周就观察到总分相比基线的显著提升，最小二乘平均（LSM）变化为-27.3%（95%CI:-34.6%,-20.0%）。对晚期应答患者，从第12周开始可见分值的稳定提升，直至第26周达到显著改善。以第130周时MG-ADL分值对比基线，早期应答患者、晚期应答患者的分值的LSM变化分别为-61.9%(95%CI:-69.9%,-53.9%)和-47.5%(95%CI:-59.0%,-36.0%)。

特别利好的是，早期应答的66例患者中，30例（45.5%）呈现为持续应答至130周；且大多数早期应答患者（89.4%）首次应答的MG-ADL分值即获得>50%的改善。

对MG-ADL评价下的17例晚期应答患者，4例(23.5%)保持了持续应答；10例初始应答时分值改善>50%。共有47例早期或晚期应答患者在其后的评价中未能全部满足应答规定的3分，其中7例（14.9%）甚至降低到2分。

QMG评价基准:早期应答患者的总分在第1周即显著改善，相比基线的LSM变化为-20.8%（95%CI:-26.2%,-15.5%）。晚期应答患者，从第12周开始呈现稳定提升，并于第20周达显著改善，对比于基线的LSM变化为-13.5%（95%CI:-24.0%,-3.0%)。

以第130周时QMG分值对比基线，早期应答患者、晚期应答患者的LSM变化分别为-40.8%(95%CI:-48.3%,-33.4%)和-55.5%(95%CI:-68.4%,-42.7%)。55例早期应答患者中，有19例（34.5%）呈现为持续应答至130周；

且大多数早期应答患者（76.4%）首次应答时的QMG分值即达到>50%的改善。15例晚期应答患者中，1例(6.7%)保持了持续应答；9例（60.0%）初始应答时分值改善即>50%。共有49例早期或晚期应答患者在其后的评价中未能全部满足应答规定的5分，其中12例（24.5%）甚至降低到3分。

比较依库珠单抗治疗的不良事件，早期应答患者和晚期应答患者间不存在明显差异。MG-ADL基准下，早期应答患者的严重不良事件发生率为59.7次/100人.年，晚期应答患者为45.9次/100人.年；QMG的早期应答患者发生严重不良事件率为52.3次/100人.年，晚期应答患者为62.8次/100人年。