首个C3抑制剂Empaveli一线治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)疗效强劲：将成PNH新护理标准!

瑞典罕见病药商Swedish Orphan Biovitrum AB（Sobi）与Apellis制药公司近日公布了3期PRINCE研究（NCT04085601）的阳性顶线结果。 这是一项随机、多中心、开放标签、对照研究，在初治（naive，进入研究前3个月没有接受过补体抑制剂）阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）成人患者中开展，正在评估C3抑制剂Empaveli（pegcetacoplan）与标准护理的疗效和安全性。

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结果显示：在治疗第26周，与不含补体抑制剂的标准护理（SoC）相比，Empaveli在血红蛋白稳定和乳酸脱氢酶（LDH）降低的共同主要终点上显示出统计学优势。具体数据为：（1）Empaveli治疗组有86%的患者达到了血红蛋白稳定，而SoC组为0%（p＜0.0001）。

血红蛋白稳定定义为：在不输血的情况下，没有发生血红蛋白水平下降＞1g/dL。（2）Empaveli组平均LDH从基线2151 U/L[9.5倍正常上限（ULN）]下降至211 U/L（在正常范围内）、下降90%，相比之下，SoC组从基线1946 U/L（8.6倍ULN）下降至1681 U/L（7.4倍ULN）、下降14%（p<0.0001）。

此外，与SoC相比，Empaveli在多个次要终点（包括血红蛋白水平的改善和避免输血）上也取得了统计学上的优势：（1）Empaveli组平均血红蛋白水平从基线9.4 g/dL增加到12.1 g/dL，而SoC组平均血红蛋白水平从基线8.7 g/dL增加到9.4 g/dL（p=0.0019）。

（2）Empaveli组有91%患者无需输血，而SoC组为22%（p<0.0001）。 该研究中，Empaveli安全性与以前的研究一致。在第26周，Empaveli组有9%、SoC组有17%的患者发生严重不良事件（SAE）。2组各有一例死亡，均与治疗无关。

2组均无脑膜炎或血栓形成病例报告。在研究期间，Empaveli组和SoC组最常见的不良事件分别是注射部位反应（30% vs 0%）、低钾血症（13% vs 11%）和发热（9% vs 0%）。 Empaveli的批准，基于头对头3期PEGASUS研究（NCT03500549）的结果（详见：PEGASUS Phase 3 Top-Line Results Conference Call Presentation）。

该研究达到了主要终点，证明Empaveli优于PNH标准护理药物Soliris（eculizumab）：在第16周时血红蛋白水平较基线水平的变化方面优于Soliris，调整后的血红蛋白水平平均增加3.84g/dL（p＜0.0001）。 此外，Empaveli与Soliris相比在避免输血终点方面达到了非劣效性。

Empaveli治疗组有85%的患者在16周内没有输血，而Soliris治疗组为15%。同时，与Soliris治疗组患者相比，Empaveli治疗组患者的溶血关键标志物正常化率更高，FACIT-疲劳评分具有临床意义的改善。在该研究中，Empaveli的安全性与Soliris相当。

Empaveli是第一个在血红蛋白水平上显示出优于Soliris的疗法，高达85%接受Empaveli治疗的患者没有输血。而目前接受Soliris治疗的PNH患者中，大多数都患有持续性贫血。PEGASUS研究的结果显示，Empaveli将成为PNH患者的新护理标准。