2019年卵巢癌药物治疗宝典（涵盖化疗、靶向、激素、免疫）

卵巢癌是女性生殖器官常见的恶性肿瘤，近几年来它的发病率也比较高，而且卵巢由于位置特殊，在腹部比较深的地方，因此往往发现的时候已经是晚期，癌细胞扩散到了腹部其他器官，无进展生存起来比较困难。 卵巢癌常用的治疗手段仍是手术、放疗和化疗。而化疗是卵巢癌最常用的治疗手段。

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对于已经转移（扩散）的癌症，或者缩小非常大的肿瘤以使手术更容易，即新辅助化疗。化疗也可以杀死手术后可能仍然存在的极少量癌细胞，即辅助化疗。在某些情况下，化疗也可以通过导管直接注入腹腔，这称为腹膜内（IP）化疗。大多数时候，化疗通过静脉（IV）注射药物或口服药物。

上皮性卵巢癌的化疗首次化疗通常采用两药联合的方式，这样比单药治疗效果更好，一般是用铂化合物（顺铂或卡铂），和另一种类型的化疗药物如紫杉醇或多西他赛。这些药物通常每3-4周为一个周期，以静脉注射给药。 上皮性卵巢癌的典型化疗过程包括3-6个周期的治疗，这取决于卵巢癌的阶段和类型。

上皮性卵巢癌复发是避免不了的。如果第一次化疗效果较好，癌症至少缓解无进展6-12个月，那么可以再次使用第一次相同的化疗方案。 在某些情况下，可以使用不同的药物。一些有助于治疗卵巢癌的其他化疗药物包括： 白蛋白结合型紫杉醇（Abraxane®）六甲蜜胺（Hexalen ®）卡培他滨（希罗达®）环磷酰胺（癌得星®）依托泊苷（VP-16）吉西他滨（健择®）异环磷酰胺（IFEX ®）伊立替康（CPT-11，普拓®）脂质体阿霉素（阿霉素®）马法兰培美曲塞（力比泰®）拓扑替康长春瑞滨（诺维®） 腹膜内（IP）化疗对于患有III期卵巢癌（癌症未在腹部以外扩散）并且其癌症被控制良好的女性（手术后没有大于1cm的肿瘤），除了全身化疗（静脉给予紫杉醇）外，还可给予腹膜内（IP）化疗。

在IP疗法中，顺铂和紫杉醇药物通过导管（细管）注射到腹腔中。可以在分期/减瘤手术期间放置管，但有时也可以后放。 以这种方式给予化疗，将最浓缩的药物剂量直接给予腹腔中的癌细胞。这种化学物质也被吸收到血液中，因此可以到达腹腔外的癌细胞。IP化疗效果较好，但副作用往往更严重。

生殖细胞肿瘤的化疗生殖细胞肿瘤，通常选用联合化疗，最常用的组合称为BEP，即博来霉素+依托泊苷+顺铂。如果癌症是未分化胚胎细胞瘤，通常对化学疗法非常敏感，可以用卡铂+依托泊苷毒性较低的组合进行治疗。 如果癌症对治疗无效或治疗后癌症复发，可以使用其他药物组合。

这些包括： 高剂量化疗（使用的确切药物可能因癌症中心给予治疗而异）TIP （紫杉醇+异环磷酰胺+顺铂）VeIP（长春碱+异环磷酰胺+顺铂）VIP（依托泊苷/ VP-16+异环磷酰胺+顺铂）VAC（长春新碱+放线菌素+环磷酰胺） 间质瘤的化疗卵巢间质瘤通常不用化学疗法治疗，必须化疗时，最常使用卡铂加紫杉醇或PEB（顺铂+依托泊苷+博来霉素）的组合。

卵巢癌靶向治疗 ①贝伐单抗——抗血管生成贝伐单抗是一种抗血管生成抑制剂，已被证明可以缩小或减缓晚期上皮性卵巢癌的生长，与化疗一起使用时效果更好，在肿瘤缩小（或停止生长）方面显示出良好的效果。该药物每2至3周以静脉（IV）输注给药。 ②PARP抑制剂——BRCAPARP抑制剂是一种靶向聚ADP核糖聚合酶(Poly ADP-ribose Polymerase，PARP)的癌症疗法。

PARP酶参与许多DNA修复过程，特别是与具有致病性BRCA突变的肿瘤与同源重组的缺陷相关。 针对BRCA基因突变，共有三个靶向药获批：Olaparib（奥拉帕尼，Lynparza），rucaparib（鲁卡帕尼，Rubraca）和niraparib（尼拉帕尼，Zejula）。

这些药物已经获批用于卵巢癌铂类化疗后稳定期的维持治疗，用于延长复发时间，改善生活治疗，提高生存期。也可用于铂类耐药的二线治疗。 研究数据表明，我国约1/4卵巢癌患者存在BRCA基因致病性突变，其发病风险远高于常人，BRCA1突变者的卵巢癌发病风险约为59%，BRCA2突变者的发病风险约为16.5%。

但BRCA基因检测率却远远低于国际水平，增强医患双方对BRCA基因检测的意识十分必要。 ③拉罗替尼——NTRK2018年11月26日，FDA加速批准Loxo Oncology和拜耳（Bayer）公司共同开发的larotrectinib（拉罗替尼，Vitrakvi）上市，用于治疗携带NTRK基因融合的成年和儿童局部晚期或转移性实体瘤患者，不需考虑癌症的发生区域。

这一药物的批准，是癌症疗法从“基于癌症在体内的起源”转向“基于肿瘤的遗传特征”这一演变过程中的重要里程碑。不用去考虑所患癌种，只要基因检测发现发现NTRK基因融合，那么，恭喜您，中了大奖！ 激素治疗激素疗法是使用激素或激素阻断药物来对抗癌症。

这种类型的全身治疗很少用于治疗上皮性卵巢癌，但更常用于治疗卵巢间质瘤。常用的药物有：促黄体激素释放激素（LHRH）激动剂——戈舍瑞林：goserelin (Zoladex®) 亮丙瑞林：leuprolide (Lupron®) 芳香化酶抑制剂——依西美坦：exemestane (Aromasin®)来曲唑：letrozole (Femara®)阿那曲唑：anastrozole (Arimidex®) 雌激素受体调节剂——他莫昔芬：tamoxifen (Nolvadex)托瑞米芬：toremifene (Fareston®) 免疫治疗2017年5月23日，美国FDA宣布：加速批准派姆单抗（pembrolizumab）用于确定有高度微卫星不稳定性（MSI-H）或错配修复基因缺陷（dMMR）的成人和儿童晚期或转移性实体肿瘤患者。

FDA没有批准任何真没针对卵巢癌的免疫疗法。话虽如此，我们可以使用派姆单抗治疗MSI-H卵巢癌。MSI-H的检出率在高级别浆液性卵巢癌中非常低，它约为1％至2％。其他卵巢癌亚型如低级子宫内膜样卵巢癌、明细胞卵巢癌中均可看到MSI-H，建议进行MSI检测评估pembrolizumab治疗效果，说不定就捞到了一棵救命稻草。