INCLISIRANLEQVIO用于降脂的效果和安全性怎么样

INCLISIRAN/LEQVIO是一种siRNA，能促进PCSK9的mRNA降解，从而特异性沉默PCSK9基因表达，降低PCSK9水平，减少LDL受体降解，增强肝细胞对LDL的清除能力，以达到降低LDL-C的目的。Inclisiran钠盐300mg首次皮下注射后，继予第90天，第270天共三次治疗，能显著降低LDL-C超过50%并在首次注射后维持此降幅长达一年。

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与安慰剂组相比，Inclisiran组并未发现严重不良反应。当地时间3月28日，ACC.20/WCC的特色临床试验专场Ⅰ，公布了关于Inclisiran降脂治疗系列研究中的ORION-97、ORION-10和ORION-11研究8结果，这些结果也同时在线发表在新英格兰医学杂志。

这几项研究均为Inclisiran的Ⅲ期临床研究，分别在杂合子型高胆固醇血症（ORION-9）、ASCVD和ASCVD高危人群中（北美的ORION-10和欧洲的ORION-11）考察Inclisiran 284 mg（相当于Inclisiran钠盐300 mg）的降脂效果和安全性。

研究分析显示，安慰剂组（他汀或他汀+依折麦布治疗）的LDL-C＜70 mg/dl者为14%，而Inclisiran组（他汀或他汀+依折麦布基础上加用Inclisiran）的LDL-C＜70 mg者达76%，LDL-C＜50 mg/dl者高达58%。

同时与安慰剂组相比，INCLISIRAN治疗组PCSK9水平降低83%，非高密度脂蛋白胆固醇水平降低46%，脂蛋白（a）水平降低20%（p均＜0.0001）。

预设的亚组分析显示，受试者无论年龄、性别、体重、种族、降脂治疗方案、他汀治疗强度、是否存在糖尿病或代谢综合征、ASCVD危险分层、肾功能状态、基线甘油三酯或LDL-C水平，以及生活地区，Inclisiran均显示出一致的强效和长效的降脂疗效。

安全性方面，与安慰剂组相比，Inclisiran组注射部位的轻中度不适较多（0.7%vs 5.0%），其他任何新发生的不良事件率均与安慰剂组相似或略低。实验室检测方面，亦未见肝肾功能、骨骼肌及血小板毒性表现的证据。

安慰剂组和INCLISIRAN组的任何严重不良事件率（23.0%vs 20.4%）及需要停止治疗的不良事件率（1.9%vs 2.5%）均未见显著差异，而预先定义的心血管终点事件率（9.4%vs 7.1%）较低。