依普利酮(PLANEP)的临床试验与不良反应

临床试验

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急性心肌梗死后心力衰竭患者

依普利酮对于急性心肌梗死后心力衰竭患者的疗效和生存率在一项EPHESUS试验中证实，这是一项多国，多中心，双盲，随机，安慰剂对照的临床试验研究。

招募对象为左室急性心肌梗塞（MI）后3—14天临床稳定的患者，存在心室功能不全以及糖尿病或充血性心力衰竭（CHF）。排除具有瓣膜性或先天性病因的CHF患者，梗死后心绞痛不稳定的患者以及血清钾> 5.0 mEq / L或血清肌酐> 2.5 mg / dL的患者。允许患者接受标准的MI后药物治疗，并通过血管成形术或冠状动脉搭桥术进行血管重建术。

招募患者随机分配至依普利酮组（3319例，起始剂量每天一次25mg依普利酮，若血清钾<5.0 mEq / L,则在4周内将剂量调整至50mg每天一次，若血清钾水平≥5.5 mEq / L,则在研究期间可随时减少剂量或中止剂量）或安慰剂组（3313例）。

患者主要特征：患者中位年龄64岁（22—94岁）；主要人群白人90%，黑人1%，亚洲人1%，西班牙裔人6%，其他种族人群2%；男性71%；通过检查或X线检查，大多数患者出现肺出血75%，并且为Killip II类64%；平均射血分数为33%；平均心梗后7天入组。

患者平均随访时间为16个月（0—33个月）。生命状态确诊率为99.7%。

试验主要研究终点为 ：1、因任何原因死亡的时间，2、首次发生任何心血管（CV）死亡率的时间。

研究终点2定义为其中一个：

① 心脏骤停或因充血性心力衰竭（CHF）、中风

② 其他CV病因进展而死亡或CV住院（定义为CHF,室性心律不齐，急性心肌梗死或中风进展的住院）

试验结果显示，对于因任何原因死亡的共同研究终点，依普利酮组14.4%死亡，安慰剂组16.7%死亡，依普利酮组使死亡风险降低15%；另外，依普利酮组心血管死亡率为12.3%（3319名中407名），安慰剂组心血管死亡率为14.6%（3313名中483名）。

不良反应

在安全性方面，与安慰剂相比，依普利酮常见不良反应多为高钾血症（3.4%）、肌酣升高（2.4%）和肾功能异常。

高血压

在3091例高血压患者的临床研究中，单独或与其他降压药联合应用评估了依普利酮的安全性和有效性。

在基线舒张压力为95—114mm Hg的3091名患者中进行了两项固定剂量、安慰剂对照的8—12周单药研究，以评估依普利酮降压作用。在两项研究中，将611例患者随机分配至依普利酮组，安慰剂组140例。

研究患者年龄≥65岁，包括46%的女性，14%的黑人，22%的老年人，排除了基线血钾升高（> 5.0 mEq / L）和基线肌酐升高（男性：> 1.5 mg / dL,女性：> 1.3 mg / dL）的患者。

试验结果显示，依普利酮组中谷部的坐式收缩压和舒张压显著降低，与安慰剂的差异为6—13mm Hg（收缩压）和3—7mm Hg（舒张压）。接受依普利酮的患者，在整个给药过程中都持续保持降压功效。

依普利酮治疗组中，在接受治疗2周内，血压明显下降，并在4周内达到了最大的降压效果。依普利酮组中3%的患者因不良反应而停止用药，包括头痛，头晕，心绞痛/心肌梗塞和GGT升高。