达拉非尼联合曲美替尼治疗BRAF V600阳性晚期或转移性非小细胞肺癌患者

　　  在所有非小细胞肺癌(NSCLC)患者中，有2-4%发现了BRAF癌基因的突变。

　　BRAF致癌基因内存在的最常见激活突变与BRAF激酶600位(V600E)谷氨酸的缬氨酸取代有关。BRAF靶向疗法对黑色素瘤和非小细胞肺癌患者有效。

　　BRAF激活第二种蛋白激酶，称为MEK(双重特异性MAPK 1; MAP2K1)。

　　MEK引起细胞外信号调节激酶(ERK)的磷酸化和激活，后者转位进入细胞核，结合并磷酸化转录因子，从而导致基因表达。在BRAF突变型NSCLC中，Ras-Raf-MEK-ERK途径通过BRAF癌基因中的V600E突变而具有组成型活性，从而导致信号失控和肿瘤生长。

　　研究的结果表明，MAPK / ERK信号传导在癌细胞的存活和生长中起着重要作用，并暗示了MAPK和AKT信号传导之间的新型串扰，这有助于NSCLC对EGFR TKI的固有抗性。我们请读者阅读最近的综述，这些综述更详细地涵盖了癌症中对EGFR TKIs产生耐药性的各种其他机制。

　　目前正在研究针对NSCLC患者靶向MAPK / ERK信号转导的潜力的临床试验，最近临床批准将Raf抑制剂达法瑞尼和MEK抑制剂曲美替尼联合用于转移性NSCLC患者。在非小细胞肺癌(NSCLCs)中，通过AKT-ETS-1介导的正反馈回路重新激活ERK信号传导有助于抵抗表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)吉非替尼。吉非替尼治疗抑制NSCLC中EGFR介导的AKT和ERK1 / 2信号转导的激活。
 

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