依维莫司飞尼妥(EVEROLIMUS)在晚期肾癌的临床研究数据

依维莫司是哺乳动物雷帕霉素的衍生物，作用于mTOR靶点，在感受营养信号、调节细胞生长与增殖中起着至关重要的作用，可在多种因素的活化下参与基因转录、蛋白质翻译、核糖体生物合成、细胞凋亡等多种生物学功能。mTOR信号通路调控异常与肿瘤发生密切相关，是肿瘤治疗的一个重要靶点。

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肾癌又称肾细胞癌（renal cell carcinoma，RCC），是一种起源于肾小管上皮细胞的恶性肿瘤，其发生比例约占所有肾脏肿瘤的85%，占成人恶性肿瘤的2.0%～3.0%。全球每年约有338 000例RCC新诊断病例，其中约30%在初诊时即伴有转移。目前，依维莫司在晚期肾癌的治疗中被推荐用于血管内皮生长因子抑制剂（VEGF-TKI）治疗失败后的二线治疗。

我国国内开展的多中心注册研究（L2101研究）对依维莫司在中国大陆的转移性肾细胞癌患者中的安全性及疗效进行了评估。本研究纳入了64例VEGFR-TKI靶向治疗后病情进展的晚期肾细胞癌患者。研究结果显示，疾病控制率为65.6%，与RECOR-1研究类似（66.8%）；

mPFS为6.9个月，12个月生存率为55.6%，12个月mPFS率为36.4%。本研究的mPFS和12个月PFS明显高于RECORD-1研究（5.4个月和8.0%）。该研究进一步证实，中国患者从依维莫司获益更多。在安全性方面，依维莫司的不良事件发生率低，安全可耐受。

据此，依维莫司被国内外权威指南一致推荐为晚期肾癌二线用药。

在mRCC II期临床研究中，研究发现，依维莫司组中70%的患者出现不同程度的肿瘤缩小，其中50%的患者肿瘤缩小10%以上，且患者的PFS及OS均得到不同程度的延长。在一项随机、双盲、安慰剂对照的国际多中心Ⅲ期临床试验RECORD-1中，将416名转移性肾细胞癌（mRCC）患者以2∶1的比例随机入组至依维莫司10 mg·d-1组(依维莫司+支持治疗，n=277)和安慰剂组（安慰剂+支持治疗，n=139），所有入组患者均接受过舒尼替尼和/或索拉非尼治疗，停药6个月内出现疾病进展。

试验以无进展生存期（PFS）和安全性作为评价指标。在一线TKI治疗失败后，依维莫司组mPFS为5.4个月，显著优于安慰剂组为1.9个月（HR，0.32；P<0.001）。