ALK基因突变,ALK突变,ALK钻石突变,ALK靶向药新药登场,二代ALK抑制剂临床试验招募中,机不可失

ALK基因突变,ALK突变,ALK钻石突变,ALK靶向药新药登场,二代ALK抑制剂临床试验招募中,机不可失

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近两年，肺癌的靶向免疫治疗进展日新月异，不断有新的治疗药物，治疗方案给晚期患者的“死刑”无限延期。

除了靶向药物研发最多的靶点EGFR，对于肺癌患者来说，另一个值得关注的靶点就是ALK，虽然这个突变比较罕见，只有5%的肺癌患者存在，针对ALK的靶向药也没有EGFR的靶向药那么多，但是款款无进展生存率都超高，副作用不大，一不注意肿瘤就给“吃没了”。因此，ALK突变被称为“钻石突变”，显着增加了治疗机会。

认识“钻石”突变-ALK

全称：间变性淋巴瘤激酶(Anaplastic Lymphoma kinase, ALK)

占比：占所有非小细胞肺癌诊断的3%至7%

突变原因：ALK基因融合突变是非小细胞肺癌(NSCLC)常见的一种驱动基因，EML4 和 ALK 两个基因分别位于人类 2 号染色体的 p21 和 p23 上。这两个基因片段的倒位融合能够使得组织表达新的融合蛋白 EML4-ALK，这种融合基因能导致肿瘤的发生。 而点突变和扩增较少见。

特点：

1.它更容易出现在既往少量 / 无吸烟史和年轻的患者身上;

2.其病理类型常常是腺癌，更具体而言是腺泡癌和印戒细胞癌;

3.约 33% 非 EGFR 和 KRAS 突变的 NSCLC 患者会出现 EML4-ALK 融合;

4.EML4-ALK 融合有很强的排他性，即当它突变时，其他驱动基因往往不会发生变异。

一代更比一代强!FDA已批准的五大ALK靶向治疗药物

针对这一突变位点的最早上市的药物为2011年获得FDA批准的克唑替尼(Crizotinib)，对比化疗，克唑替尼可以使ALK(+)的非小细胞肺癌患者中位无进展生存期延长近5个月。

至2017年后，更多针对ALK靶点的药物投入试验，取得了令人振奋的结果。使用阿来替尼(Alectinib)治疗，中位无进展生存期可以达到34.8个月，远超克唑替尼的10.9个月。

能够针对克唑替尼耐药的二代ALK靶向药物布加替尼(Brigatinib，商品名：Alunbrig)，中位无进展生存期可以达到13.8个月，总无进展生存率高达73%;

二代药物塞瑞替尼中位无进展生存期为16.6个月，显著优于化疗的8.1个月;客观缓解率可达到72.5%，显著高于化疗患者的26.7%。

2018年11月2日，FDA批准了靶向ALK的第三代药物--Lorlatinib劳拉替尼，这款药物的强大之处在于能够克服所有已知的ALK抗性突变，抑制克唑替尼耐药的9种突变，对二代TKI药物耐药后仍有较高的有效性。同时劳拉替尼也具有较强的血脑屏障透过能力，入脑效果较强，特别适合对其他ALK耐药的晚期NSCLC患者。

根据版NCCN肺癌指南(2020.1版)，推荐用于晚期转移性肺癌靶向治疗的方案如下。

分类 药物名称 治疗方案 获批适应症 药物特点 上市时间 第一代TKI 克唑替尼 一线治疗 间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌 入脑性不强 2011 第二代TKI 阿来替尼 一线治疗或克唑替尼耐药后 治疗克唑替尼耐药或不耐受的间变淋巴瘤激酶(ALK)阳性非小细胞肺癌 降低31%死亡风险 2015 第二代TKI 塞瑞替尼 一线治疗或克唑替尼耐药后 先前未治疗的ALK基因突变的转移性非小细胞肺癌 一线治疗ORR93.5% 2014 第二代TKI 布加替尼 克唑替尼耐药后 在克唑替尼治疗后病情出现进展或不耐受的ALK阳性的局部晚期非小细胞肺癌 ALK和EGFR双靶点抑制剂 2017 第三代TKI 劳拉替尼 二代TKI耐药后 克唑替尼治疗进展后或至少一种ALK抑制剂治疗进展后的ALK阳性的非小细胞肺癌 入脑性较强 2018

表1.可用的ALK酪氨酸激酶抑制剂(TKI)和FDA适应症

新药登场!国产二代ALK抑制剂复瑞替尼临床招募中

我国对于靶向和免疫检查点抑制剂类药物的研究紧跟国际步伐，很多颇具潜力的自主研发药物正处于临床试验阶段。其中包括针对ALK(间变性淋巴瘤酶激酶)在内的许多新靶点的新药正展现出非凡的潜力。

我国自主研发的二代ALK靶点药物复瑞替尼对于非小细胞肺癌的治疗已经进入Ⅱ期临床阶段，目前正在免费招募患者。

临床试验卡片 癌种名称 非小细胞肺癌 基因检测 ALK(+) 药物名称 丁二酸复瑞替尼胶囊 试验名称 丁二酸复瑞替尼招募晚期ALK阳性肺癌患者 实验分期 III期 入组要求 1.间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性;2.局部晚期和/或转移性III期B和IV期非小细胞肺癌患者 患者权益 研究期间相关检查免费;研究药物免费;专家定期随访、检测;一定的交通补助

想要申请入组的病友可以联系在线或者拨打电话申请。