ALK抑制剂Lorlatinib对脑病灶的控制能力比克唑替尼强

肺癌的发生与一系列基因异常突变有关，其中最常见的无疑就是EGFR。当然，ALK也是目前较为关注的一个位点，约5%的肺癌被认为与ALK突变有关。克唑替尼（赛可瑞）是第一个获批的ALK抑制剂，对ALK突变的肺癌有不错的治疗效果，但对于脑转移控制以及耐药问题解决并不理想。所以很多经克唑替尼治疗的患者都出现了脑转移。

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在此背景下，2018年塞瑞替尼和阿来替尼（艾乐替尼）两个第二代ALK抑制剂相继获得中国药监局批准。与克唑替尼相比，塞瑞替尼和阿来替尼拥有更高的靶向性，同时对于脑转移和耐药有更好的控制，无进展生存期也显著延长。目前这两个药物都获批治疗克唑替尼耐药的ALK阳性肺癌患者的适应症。

除此之外，2018年FDA还批准了被誉为第三代ALK抑制剂的Lorlatinib。该药可以更好地通过血脑屏障，加强对于肺癌脑转移的控制，颅内缓解率可以达到75%。对于首次采用ALK抑制剂治疗的患者，Lorlatinib的客观缓解率甚至可以达到90%，是目前作用最强大的ALK抑制剂。对于辉瑞来说，Lorlatinib有望重新夺取由于二代药物替换克唑替尼导致其丢失的ALK抑制剂药物市场。