ALK融合基因阳性患者可首选靶向药物克唑替尼治疗

中国人NSCLC基因突变中，有EGFR、ALK、ROS1、RET、MET等基因突变和融合，针对这些驱动基因阳性患者，予以特定靶向药物，其总生存期就会得到明显提升。关于针对NSCLC少见驱动基因的治疗，已有研究表明：克唑替尼应用ROS1阳性患者可以获得超70%的有效率，PFS（无进展生存时间）达到15~19个月，恩曲替尼（Entrectinib）治疗ROS1阳性的患者，其有效率可达80%，且DOR（缓解持续时间）可以达到2年，拉罗替尼（Larotrectinib）治疗TRK融合阳性的患者，其有效率达80%。

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通过各种临床研究，我们可以发现除了EGFR和ALK阳性，目前已经有针对少数驱动基因的靶向治疗，且取得了良好的有效率和生存时间。（1）EGFR敏感突变患者管理.临床可以选择一代EGFR-TKI，再根据后续耐药情况更换治疗模式；也可以选择一代TKI联合抗血管生成治疗，即A＋T模式，若患者出现T790M耐药，可选择奥希替尼，若T790M检测阴性，可以选择传统的化疗继续治疗；当然，也可以直接选择二代TKI治疗或三代TKI奥希替尼，但患者一旦出现奥希替尼耐药，后续的精准治疗也更为复杂。

（2）ALK融合基因阳性患者管理。临床可以首选克唑替尼，后续可以采用二代TKI，如果病情再次进展，可以选择化疗或免疫联合治疗。根据ASCEND-4研究结果，临床也可首选色瑞替尼，后续再选择劳拉替尼或阿来替尼；根据ALEX和ALTA-1L研究结果，临床上一线也可直接选择Alectinib或布加替尼。

对于驱动基因阳性的患者来说，TKI已是较好的治疗方案，但联合治疗表现出更好的趋势。NEJ026研究中，BE联合（贝伐珠单抗联合厄洛替尼）相对于E单药（厄洛替尼）获得了16.9 vs 13.3个月的PFS延长。