ALK融合突变对赛可瑞克唑替尼治疗应答

ALK基因重排见于5%的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，其定义了NSCLC的一类重要分子亚型。临床上，除了经典ALK-EML4融合突变，其他融合伴侣为靶向治疗带来了巨大的挑战。2020年3月23日，《JTO》杂志在线发表了一项研究，发现了1例新型ALK融合突变肺腺癌患者对克唑替尼（赛可瑞）治疗应答。

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克唑替尼治疗之前，通过常规FISH检测和免疫组化(IHC)方法（ALK D5F3 抗体）对FFPE样品进行了重新验证。随后，患者开始口服克唑替尼，剂量为250mg，每日两次。4个月后，CT扫描显示了靶病灶肿瘤明显缩小，肺肿瘤直径从2.93mm降至1.92mm，6个月后仍然缓解。同时，与基线CTC水平(13/mL)相比，治疗后4个月CTC数量显著下降，并在4个月内保持在1/mL。

重复ctDNA分析显示，基因间ALK融合等位基因频率与肿瘤负荷密切相关，准确反映了肿瘤对克唑替尼的动态反应。目前，克唑替尼仍有良好的耐受性。此外，克唑替尼可显著抑制从肺腺癌新鲜肿瘤组织中分离出的Y1507和Y1604位点的ALK磷酸化。此外，基因间ALK阳性肿瘤细胞在体外和体内均对克唑替尼治疗高度敏感。