FDA批准赛可瑞克唑替尼(CRIZONIX)用于治疗ROS-1突变肺癌

美国FDA于当地时间2016年3月11日将赛可瑞适应证扩展到含有ROS-1基因突变的转移性NSCLC患者。赛可瑞成为第一个FDA批准用于ROS-1阳性NSCLC患者的治疗药物，也是唯一一个FDA批准针对ROS-1和ALK两类不同分子靶点的靶向药物。

图片来源于网络如有侵权联系删除

FDA药物评估和研究中心主任Richard Pazdur对此评论道，肺癌的难治之处部分在于患者具有不同突变，一些突变相当罕见。赛可瑞适应证的扩展为具有少见而难治的ROS-1基因突变患者提供了宝贵的治疗选择，也使医生拥有了针对ROS-1阳性NSCLC更加个体化的治疗手段。同时，赛可瑞也成为目前唯一一个同时获得ALK&ROS1两个NSCLC治疗性靶点适应症的靶向药物。

2014年美国麻省总医院癌症中心的Shaw教授公布赛可瑞用于ROS-1阳性进展期NSCLC患者的I期临床试验结果。50名受试者每日两次口服250mg赛可瑞，ORR为72%，包括3例（6%）CR和33例（66%）PR。中位起效时间为7.9周，中位反应持续时间为17.6个月，中位PFS 19.2个月。

中位生存数据尚未达到，12月总生存率为85%。治疗的安全性数据和ALK阳性转移性NSCLC中报道一致。最常见不良反应是视力障碍、恶心、腹泻、呕吐、水肿、便秘、转氨酶升高、乏力、食欲下降、上呼吸道感染、头晕和神经病变，94%的不良反应为1-2度。

ROS-1基因重排发生在约1%-2%的NSCLC患者。具有ROS-1突变患者的临床病理学特征和ALK基因重排患者类似，优势人群通常为年轻、不吸烟的肺腺癌患者，女性和亚裔人群中似乎更为多见。两种疾病亚型都对赛可瑞具有良好反应，初次反应时间（都是7.9个月）和反应率（分别为72%和61%）相似。

FDA在2011年批准了赛可瑞治疗ALK重排转移性NSCLC患者适应证。但两者在治疗反应上也有显著不同，主要表现在赛可瑞反应持续时间上。ALK阳性患者的反应持续时间为49.1周，PFS为9.7个月；ROS-1患者的反应持续时间更长，为17.6个月，PFS为19.2个月。

推测赛可瑞对ROS-1抑制作用强于ALK，而且ROS1阳性患者可能具有相对良好的预后。

同所有靶向药物一样，ROS-1阳性患者经过赛可瑞治疗后也会不可避免地出现获得性耐药。Shaw等的研究发现耐药机制主要有两类：影响药物结合的二次突变，或EGFR信号通路等的旁路活化。一些I/II期临床试验正在探索新一代ALK抑制剂对于耐药后的ROS-1阳性肿瘤是否有效。