FDA批准阿雷替尼用于ALK阳性非小细胞肺癌一线治疗

据二代ALK阻断剂制造商基因泰克（罗氏）说，FDA已批准阿雷替尼（艾乐替尼）用于ALK阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。一线批准主要是基于 III 期ALEX研究的结果，经过独立评审组评价，在试验中与克唑替尼相比，阿雷替尼能够改善无进展生存期（PFS）达47%。

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除了批准此项新指征，FDA也将阿雷替尼用于克唑替尼治疗时发生进展的ALK阳性NSCLC患者从加速批准转为完全批准。“我们的目标是研发能够显著改善标准疗法的药物”，基因泰克的Sandra Horning说：“在我们的关键研究中，阿雷替尼与克唑替尼相比，显著延长了患者疾病无恶化的生存时间，而且表明癌症扩散到脑部的风险明显降低。

”在ALEX试验中，31个国家161个地区的研究人员随机将未治患者分配到每日两次剂量为600mg的阿雷替尼组或250mg的克唑替尼组。独立评审委员会测定的中位PFS阿雷替尼组为25.7个月、克唑替尼组为10.4个月。总反应率（ORR）阿雷替尼组为79%、克唑替尼组为72%。

完全反应率分别为13%和6%，部分反应率均为66%。阿雷替尼组患者中，82%反应持续时间≥6个月，反应持续时间≥12个月和≥18个月的分别是64%和37%；克唑替尼组相应的率分别是57%、36%和14%。与克唑替尼相比，阿雷替尼将CNS进展的风险降低了84%，基线时有或无CNS转移的患者12月CNS进展累积率阿雷替尼组为9.4%、克唑替尼组为41.4%。

CNS ORR阿雷替尼组为81%、克唑替尼组为50%，完全反应率分别为38%和5%。CNS反应持续时间大于等于12个月的克唑替尼组为59%、阿雷替尼组为36%。阿雷替尼引起的严重不良事件（AEs）更少。在ALEX中，阿雷替尼组中41%的患者发生3级及以上AEs，克唑替尼组为50%。

另外，阿雷替尼组中AEs导致停药、减量和剂量中断的比例都较低。一项日本 III 期J-ALEX试验也证实了阿雷替尼在ALK阳性NSCLC中的功效。试验中，207例ALK阳性进展或复发NSCLC的日本患者，既往未用ALK阻断剂治疗过，随机分配到每日两次300mg阿雷替尼组或250mg克唑替尼组。

中位PFS阿雷替尼组为25.9个月、克唑替尼组为10.2个月。在基线时无脑转移的患者中，阿雷替尼将CNS进展的风险降低了81%，在基线时有脑转移的患者中，阿雷替尼将CNS进展的风险降低了49%。阿雷替尼之前就受到FDA突破性地指定作为ALK阳性NSCLC患者的一线治疗药。