G1202R突变是导致赛可瑞克唑替尼耐药的主要原因

在非小细胞肺癌靶向治疗人群中，有两类是被我们关注的，一类是EGFR敏感突变的患者，目前针对此类患者常见的突变都已经有相应的非常有效的靶向药物出现，对其耐药之后会发生T790M突变的患者，后续针对性治疗药物也很有效。第二类人群是ALK融合基因突变阳性的患者，其靶向药物的代表是克唑替尼（赛可瑞）。

图片来源于网络如有侵权联系删除

ALK融合基因突变患者发生耐药以后，主要表现为ALK基因发生其他位点的突变。当一代TKI导致耐药之后，ALK位点发生的突变大约在20%~30%，其中，G1202R的突变占了10%左右。而应用二代ALK抑制剂发生的耐药突变上升到了40%~60%左右，其中G1202R的突变也提高至40%~60%。

由此可见，当ALK融合基因突变患者接受了克唑替尼或者二代ALK抑制剂治疗以后，G1202R的突变是其发生耐药的主要原因之一，尤其是应用二代TKI耐药之后，其临床意义更大。因此针对G1202R位点治疗有效的后续药物就变得非常重要。因为它能够逆转克唑替尼和二代耐药的患者中相当高的人群，使其重新恢复敏感性，再一次从ALK抑制剂中获益。