乐伐替尼联合纳武单抗治疗肝癌的临床效果
乐伐替尼(Lenvatinib)成功打破索拉菲尼10年来在肝癌一线治疗中的独有地位,从此改变晚期肝癌患者的治疗格局。2020年1月23~25日,2020年美国临床肿瘤学会胃肠肿瘤研讨会在美国旧金山召开。在此次大会上,肝癌免疫联合靶向疗法乐伐替尼(Lenvatinib)联合纳武单抗(Lenvatinib+Nivolumab)一线治疗不可切除肝细胞癌Ib期临床研究令人瞩目。Study117研究是一项开放的Ib期研究,共入组30例患者接受乐伐替尼(Lenvatinib)联合纳武单抗(Lenvatinib+Nivolumab)治疗,其中BCLC- B期17例、BCLC- C期13例。研究随机分组为两个部分,Part1入组了6例无其他合适治疗方案的患者,用于剂量限制性毒性评估,耐受性采用剂量限制性毒性(DLT)评估,结果显示6例患者均未观察到剂量限制性毒性。
截止到2019年5月17日,根据研究者评估,30例患者中3例患者达到完全缓解,整体完全缓释率CR为10%,20例患者达到部分缓解,部分缓释率PR为66.7%,客观缓解率ORR为76.7%,29例患者的肿瘤得到了控制,疾病控制率DCR为96.7%。
乐伐替尼(Lenvatinib)Lenvatinib属于多激酶的抑制剂,能够强效抑制包括VEGFR1-3.FGFR 1 – 4.PDGFRα,RET以及KIT,阻断下游信号通路,抑制包括肿瘤微血管新生等多种抗肿瘤侵袭的能力。
纳武单抗Nivolumab是世界上首个获批的PD-1免疫检查点抑制剂,这种药物能够独特地利用人体自身的免疫系统来帮助机体恢复抗肿瘤免疫反应(通过阻断PD-1和PD-L1及PD-L2间的相互作用,从而阻断PD-1通路介导的免疫抑制反应,包括抗肿瘤免疫反应)。

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