克唑替尼(crizotinib)有导致患者失明的风险

今年2月JCO上报道了一例由服用克唑替尼导致失明的ALK阳性患者。患者服药前脑MRI提示，视神经未见异常。患者服药3周后，自诉有一过性视觉暗影，服药3个月后，症状加重，进一步专科检查提示患者左眼失明，右眼上半视野缺失，MRI示双侧视神经信号增强，考虑视神经病变。因严重不良反应，患者停药，但视觉损失为永久性，不可恢复。

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考虑到克唑替尼取得的显著疗效，且多项检查提示患者视神经病变已经稳定，停药3个月后，患者再次服药，遗憾的是，患者右侧视野损失加重。鉴于患者颅内病灶稳定，且颅内转移灶未累及视神经，接受WBI的剂量较低，本文作者推断患者为克唑替尼引起的失明。克唑替尼引发视觉损失的相关机制正在探索，初步研究显示，视觉损失可能主要与药物直接影响视网膜功能有关，而并非对ALK蛋白的抑制引起。

此外，对人类视网膜层ALK蛋白表达水平检测提示，其神经纤维层，神经节细胞层，内网层，内核层均有ALK蛋白表达。期待分子水平的进一步研究能够帮助我们揭示更深层机制，研发特异性更强的药物，提高疗效，减轻副作用。克唑替尼（crizotinib）是作用于ALK, c-MET和ROS1的多靶点小分子ATP竞争性抑制剂。