卡博替尼治疗晚期尤文氏肉瘤或骨肉瘤效果

　  　背景

　　尤因肉瘤或骨肉瘤患者的平均总生存时间在诊断后不到12个月，并且尚未建立标准的治疗策略。在几种尤因肉瘤和骨肉瘤的临床前模型中，MET信号传导和异常血管生成的药理抑制作用已显示出令人鼓舞的结果。我们旨在研究MET和VEGFR2抑制剂cabozantinib在晚期尤因肉瘤和骨肉瘤患者中的活性。

　　方法

　　我们对法国肉瘤集团十个中心招募的晚期尤因肉瘤或骨肉瘤患者进行了多中心，单臂，两阶段，2期临床试验。入选之前，关键的入选标准为12岁或以上，东部合作肿瘤小组的工作状态为0-1，并记录了疾病进展(根据《实体肿瘤1.1版反应评估标准》)。先前治疗的数量没有限制。患者接受卡博替尼治疗(成人60 mg，儿童[<16岁] 40 mg / m 2)，在28天的周期中每天口服一次，直到疾病进展，不良的毒性，研究者决定中止治疗或退出治疗为止。尤因肉瘤的主要终点是治疗开始后6个月内的最佳客观反应。对于骨肉瘤，评估了6个月客观反应和6个月非进展的双重主要终点。安全性分析中包括了所有接受了至少一剂卡博替尼剂量的入选患者，而疗效人群中包括了接受了至少一个完整或两个不完整治疗周期的所有受试者。该研究已在ClinicalTrials.gov上注册 ，编号为 NCT02243605。

　　发现

　　在2015年4月16日至2018年7月12日之间，共招募了90例患者(其中45例尤因肉瘤，45例骨肉瘤)。尤因肉瘤患者的中位随访时间为31·3个月(95%CI 12·4–35·4)，骨肉瘤患者为31·1个月(24·4–31·7)。经组织学和放射学检查后，可以评估39例(87%)尤因肉瘤患者和42例(93%)骨肉瘤患者的疗效。在尤因肉瘤患者中，有39名患者中有10名(26%; 95%CI 13–42)在6个月之前有客观反应(全部为部分反应)。在骨肉瘤患者中，有42例患者中有5例(12%; 4–26)有客观反应(全部为部分反应)，而14例(33%; 20–50)有6个月的无进展。最常见的3或4级不良事件是低血磷(尤文氏肉瘤为5 [11%]，骨肉瘤为3 [7%])，天冬氨酸转氨酶升高(尤文氏肉瘤为2 [4%]，骨肉瘤为3 [7%]) )，掌-综合征(尤文氏肉瘤为3 [7%]，骨肉瘤为2 [4%])，气胸(尤文氏肉瘤为1 [2%]，骨肉瘤为4 [9%])和中性粒细胞减少症(两个[尤因肉瘤为4%，骨肉瘤为4 [9%]。在90名患者中，有61名(68%)报告了至少一项严重不良事件。没有患者因药物相关的毒性作用而死亡。掌-综合征(尤文氏肉瘤为3 [7%]，骨肉瘤为2 [4%])，气胸(尤文氏肉瘤为1 [2%]，骨肉瘤为4 [9%])和中性粒细胞减少症(2 [4%]尤文肉瘤为4个，骨肉瘤为4个[9%]。在90名患者中，有61名(68%)报告了至少一项严重不良事件。没有患者因药物相关的毒性作用而死亡。掌-综合征(尤文氏肉瘤为3 [7%]，骨肉瘤为2 [4%])，气胸(尤文氏肉瘤为1 [2%]，骨肉瘤为4 [9%])和中性粒细胞减少症(2 [4%]尤文肉瘤为4个，骨肉瘤为4个[9%]。在90名患者中，有61名(68%)报告了至少一项严重不良事件。没有患者因药物相关的毒性作用而死亡。

　　解释

　　Cabozantinib（卡博替尼）在晚期尤因肉瘤和骨肉瘤患者中具有抗肿瘤活性，通常耐受性良好。卡博替尼在这种情况下可能代表了一种新的治疗选择，值得进一步研究。
 

扫码关注医康行，了解更多资讯！

了解更多卡博替尼详情请访问：医康行海外医疗机构:www.yikangxing.com 医学顾问微信：yikangxing01

全国免费服务热线：177 0832 9389