克唑替尼可能比以前认为的更多MET扩增患者受益

克唑替尼药物对许多与非小细胞肺癌有关的基因靶点具有活性，已经获得了FDA批准的抗ALK和ROS1阳性肺癌。现在更新的美国临床肿瘤学协会2018年年会上提交的1期临床试验结果显示，在高度MET扩增的非小细胞肺癌中，来自克唑替尼的响应率为40％，中位无进展生存期为6.7个月。该研究还确定了定义“高度MET扩增”癌症的新标准，将MET拷贝数从每个染色体5个降至每个染色体4个。通过降低“高MET扩增”的标准，研究表明，克唑替尼可能比以前认为的更多MET扩增患者受益。

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这项研究的目标是继续致力于癌症中MET扩增的研究。尽管基因MET的改变已知会导致肺癌和其他癌症，并且药物已经开发用于靶向MET，但是这些药物在临床上基本上是不成功的。事实上，有几种MET改变已被证明会导致和/或推动癌症的发展。一种称为“MET外显子14跳跃突变”的类型在约4％的肺癌中存在，并且导致MET蛋白特别缓慢的降解，导致不适当的积聚。

另一种称为MET扩增的类型会增加MET基因本身的拷贝数，从而导致MET蛋白过度产生。扩增可以通过两种方式发生 - 可以有多个保存MET的染色体拷贝，或者一个染色体可以携带额外的MET基因拷贝本身。

早期对克唑替尼治疗MET扩增肺癌的I期临床试验的分析显示，事实上，MET：染色体比值大于或等于5的患者最有可能对该药物有明显的反应。然而，在下一个最高组别中确实发生了一些反应。同一项研究的ASCO报告既扩大了患者人数，又定义了一个新的切点，以更准确地预测谁将作出反应，即MET：染色体比率大于或等于四。