克唑替尼耐药后卡博替尼有效

在ROS1阳性NSCLC中，目前获批的一线酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)只有克唑替尼和恩曲替尼，但也有研究显示色瑞替尼似乎有类似的疗效和更好的颅内活性。先前的研究发现色瑞替尼和恩曲替尼对克唑替尼耐药患者无效，但劳拉替尼和卡博替尼可能有效。

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卡博替尼一种多靶点的酪氨酸激酶抑制药，可以抑制ALK、ROS1、MET、血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)等9种激酶。2018年，研究人员在JTO杂志中报告了4例经历了克唑替尼耐药，随后对色瑞替尼耐药，最后接受卡博替尼治疗的病例。

一名70岁男性，以往偶尔吸烟，诊断为Ⅲb期非小细胞肺癌。尽管接受放疗联合卡铂和紫杉醇治疗，后来又接受放疗与顺铂、培美曲塞和贝伐珠单抗联合治疗，病情仍然进展。进行基因检测，发现ROS1基因重排，而后开始服用克唑替尼，11.2个月后，病情恶化。

2015年，开始接受色瑞替尼治疗，但病情继续恶化。随后患者参加了一项试验性ROS1抑制剂的I期试验，但病情进展，之后开始服用卡博替尼(每日一次，每次40mg)，在此期间，肿瘤部分缓解。

6.5个月后，患者非靶病灶扩大，随后将卡博替尼剂量改为一天40mg/隔天60mg，继续治疗7.3个月后，病情恶化。唯一与治疗相关的不良反应是4个月后自行消退的轻度中性粒细胞减少症。