克唑替尼耐药后色瑞替尼的抗肿瘤作用及安全性比标准化疗要好

克唑替尼已经被证实对于ALK阳性NSCLC的疗效和安全性优势。然而，晚期肿瘤药物最终都难逃耐药的命运。为了克服克唑替尼耐药，二代ALK抑制剂的研发驶进高速通道，包括色瑞替尼、艾乐替尼、Brigatinib、Lorlatinib等都在马不停蹄地开展临床试验。色瑞替尼是选择性口服ALK抑制剂，对多种克唑替尼耐药突变有潜在抑制作用。

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Ⅰ期研究ASCEND-1中，色瑞替尼在多轮重度治疗过的ALK阳性NSCLC患者中显示出令人振奋的抗肿瘤和颅内活性；Ⅱ期研究ASCEND-2进一步证实其在克唑替尼耐药NSCLC患者中的治疗有效性。Ⅲ期临床试验ASCEND-5主要研究在化疗联合克唑替尼治疗失败的ALK阳性NSCLC中，对比色瑞替尼和标准化疗的抗肿瘤作用及安全性

中位随访16.5个月，与化疗相比，色瑞替尼治疗组患者中位PFS提升明显，分别为5.4个月和1.6个月（HR=0.49, P<0.0001）。预先计划的OS期中分析还不成熟，数据截止时两组中位OS基本相同。两组患者在治疗中均得到了快速且持久的缓解，中位持续缓解时间在色瑞替尼组和化疗组分别为6.9个月和8.3个月，自治疗起至首次确认的中位缓解时间在两组分别为6.7周和7.4周。

但是，色瑞替尼组的客观缓解率和疾病控制率明显优于化疗组（39.1% vs 6.9%；76.5% vs 36.2%）。从安全性来看，色瑞替尼治疗组和化疗组的总体严重不良事件（AE）发生率分别为43%和32%，治疗相关AE发生率基本相同（11%）。

色瑞替尼组最常见的3~4级AE包括谷丙转氨酶升高和γ-谷氨酰转移酶升高（21%），谷草转氨酶升高（14%）。