克唑替尼耐药的肺癌患者可以使用色瑞替尼吗

2017年5月26日，美国食品和药物管理局定期批准色瑞替尼Ceritinib（ZYKADIA，Novartis Pharmaceuticals Corp.）治疗转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，其肿瘤为间变性淋巴瘤激酶(ALK)，经美国食品和药物管理局批准的检测呈阳性。

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2014年4月，根据盲法独立审查委员会(BIRC)的评估，在一项单臂试验中，163名患者的总体有效率(ORR)为44%，对ALK阳性转移性非小细胞肺癌患者(其疾病已进展或对克唑替尼耐药)的Ceritinib进行了加速批准。

目前的批准是基于ASCEND-4 (NCT01828099)的数据，ASCEND-4是一项随机、多中心、开放标签、主动控制的试验，在未治疗的ALK阳性非小细胞肺癌患者中进行。所有患者都需要有通过中央实验室测试进行的VENTANA ALK (D5F3)测试确定的ALK重排的证据。

ASCEND-4随机选择376名患者(1:1)，每天口服一次Ceritinib (n = 189)750mg，直至病情恶化，或接受铂-培美曲塞双重化疗(n=187)。化疗组患者在每21天周期的第1天接受培美曲塞(500 mg/m2)顺铂(75 mg/m2)或卡铂(AUC 5-6)治疗，最多4个周期，然后接受培美曲塞维持治疗。

ASCEND-4显示了BIRC评估的无进展生存率的改善，风险比（HR）为0.55（95％CI：0.42,0.73，p值<0.0001）。在基线脑扫描中出现可测量中枢神经系统（CNS）病变的患者中，经BIRC神经放射科医师评估，证实的总体颅内反应率（OIRR）在Ceritinib组为57%（95％CI：37％，76％），在化疗组为22%（95％CI 9％，42％)。

Ceritinib和化疗组的中枢神经系统反应持续时间中位数分别为16.6个月（95％CI：8.1，NE）和不可估计的（95％CI：1.5，NE）。<