克唑替尼耐药的肺癌患者可以使用阿来替尼继续治疗
摘要
之所以把靶向治疗称之为革命性的改变,是因为其显著提高了肺癌患者的治疗有效率以及无进展生存期(PFS)。靶向治疗出现之前,治疗手段可称之为“One Fit All”,即一种药物用于所有患者。
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之所以把靶向治疗称之为革命性的改变,是因为其显著提高了肺癌患者的治疗有效率以及无进展生存期(PFS)。靶向治疗出现之前,治疗手段可称之为“One Fit All”,即一种药物用于所有患者。在这种治疗模式下,平均有效率仅为30%,PFS仅为6个月。
图片来源于网络如有侵权联系删除靶向治疗的出现使得治疗手段变成了“One For One”模式,有效率提高至70%~80%,PFS提升至10~11个月。能实现肺癌的靶向治疗,其中最大的原因是,我们发现有一类肺癌与人体内某个基因的突变有关。随着进一步研究,我们确定了这个基因突变与肺癌的关系,并陆续找到了多种针对性的药物,这些靶向药物的应用大大提高了患者的生存期。
因此,所谓精准医疗指的是利用我们人类遗传信息的改变来实施治疗,也可称之为治疗理念的改变为患者带来了突破性的治疗效果。
NSCLC患者中最常见的基因突变是EGFR和ALK。肺癌精准医疗的历史可概括为:起始于发现EGFR基因突变,细化于对ALK基因突变的认识。EGFR突变大家已经非常熟悉了,这是目前肺癌靶向药物对应的主要驱动基因,目前EGFR阳性的NSCLC已有了多种相应靶向药物,且很大一部分已进入医保目录。虽然ALK突变人群仅5%~8%,但是我国人群基数较大。在ALK阳性患者治疗方面,我们也惊喜地发现ALK抑制剂在靶向治疗上有了很多突破性进展。
ALK阳性NSCLC患者的一线用药有一代ALK-酪氨酸激酶抑制剂(TKI)药物克唑替尼,但克唑替尼也有弊端存在:一是治疗中患者易发生脑转移,二是容易耐药。为了克服老药存在的问题,科学家们持续研发新一代的ALK抑制剂,比如说2018年在中国获批上市的创新型第二代ALK抑制剂——阿来替尼。
值得注意的是,阿来替尼在肺癌靶向治疗领域取得了令人惊喜的成绩。一代靶向药克唑替尼与二代靶向药阿来替尼的全球多中心随机对照III期研究ALEX研究证实,阿来替尼在ALK阳性患者治疗方面有着巨大优势:可将ALK阳性患者中位PFS延长至34.8个月,相比以前可以说是翻了3~4倍。同时,还可有力控制脑部病灶,将脑转移发生或进展风险降低84%。这将极大的造福广大患者。
参考资料
[1] 世界卫生组织:肺癌(相关参考)https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/lung-cancer
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