克唑替尼赛可瑞(Crizotinib)在ALK阳性晚期非小细胞肺癌中的应用

克唑替尼是全球首个获批用于ALK融合基因阳性晚期NSCLC患者的靶向药物，在克唑替尼上市之前，ALK阳性晚期NSCLC整体治疗效果不理想，可以说ALK融合基因其实是NSCLC预后不良的因素，但自克唑替尼全球上市之后，ALK阳性晚期NSCLC患者的生存时间得到显着的改善。

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克唑替尼具有起效快的临床特点，能够在非常短的时间内让疾病得到控制，这为后续治疗打下非常好的基础。另外克唑替尼治疗后很多患者是出现局部进展或缓慢进展，此时仍然可以继续推荐患者应用克唑替尼，或者在克唑替尼治疗基础上给予局部治疗，例如脑转移灶放疗等。从目前持续的随访结果来看，对于缓慢进展的患者，和停用克唑替尼相比，继续应用克唑替尼对疾病的控制效果更好；另外在克唑替尼耐药后，在恰当的时机应用第二代ALK抑制剂，患者的治疗效果也非常好。

来自真实世界研究的数据显示，患者一线应用克唑替尼，后续二线序贯第二代药物治疗，其中位总生存时间（OS）能够超过7年，例如来自法国的真实世界研究（IFCT-1302 CLINALK研究）显示，ALK阳性晚期NSCLC患者一线接受克唑替尼治疗后，二线序贯第二代的ALK抑制剂，患者的OS达到了89.6个月。

同样来自日本的真实世界研究（WJOG9516L研究）数据显示，一线克唑替尼治疗失败后，二线序贯阿来替尼治疗，患者的中位OS能够达到88.44个月。另外来自美国UCCC的回顾性研究显示，一线克唑替尼序贯第二代ALK抑制剂的中位OS长达86个月。

在肺癌这组疾病中，ALK阳性晚期NSCLC是真正意义上成为慢性病的肺癌亚型，而且未来随着第三代ALK抑制剂Lorlatinib的上市和在临床应用，ALK阳性晚期NSCLC患者的生存时间可能会得到更好地延长。