克唑替尼赛可瑞(Crizotinib)已批准用于治疗晚期或转移的非小细胞肺癌

2011年8月，FDA批准Xalkori (crizotinib克唑替尼)用于治疗间变性淋巴瘤激酶 (ALK)阳性的局部晚期或转移的非小细胞肺癌 (NSCLC)，成为首个针对ALK进行靶向治疗的药物。该药目前已在包括中国在内的多个国家获得批准，被公认为ALK阳性的晚期NSCLC一线标准治疗药物。

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Crizotinib克唑替尼(赛可瑞)是一种酪氨酸激酶受体抑制剂，这些受体包括ALK、干细胞生长因子受体 (HGFR, c-Met)、ROS1 (c-cos)和 RON。易位会影响ALK基因，引起致癌融合蛋白的表达。致癌融合蛋白的形成又会引起基因表达及基因信号的激活和失调，进而促使表达这些蛋白的肿瘤细胞增殖和存活。

Crizotinib克唑替尼(赛可瑞)在肿瘤细胞株中对ALK、ROS1和c-Met在细胞水平检测的磷酸化有浓度依赖性抑制作用。对于表达EML4-ALK或NPM-ALK融合蛋白或c-Met的异种移植荷瘤小鼠表现出抗肿瘤活性。有ROS-1基因改变的NSCLC的总体患者和疾病特征似乎与有无性淋巴瘤激酶（ALK）基因改变的NSCLC相似。

一项针对50名ROS-1阳性转移性NSCLC患者的多中心、单臂研究评估了Xalkori治疗ROS-1阳性肿瘤患者的安全性和有效性。患者每天接受两次Xalkori克唑替尼治疗，以衡量该药物对其肺癌肿瘤的影响。这些研究旨在衡量总体反应率，即肿瘤完全或部分缩小的患者比例。结果显示，66%的参与者的NSCLC肿瘤完全或部分萎缩，这种效果持续了18.3个月的中值。

这项研究的安全结果与在1,669名ALK阳性转移性NSCLC患者中评估的Xalkori的安全状况基本一致。

Xalkori克唑替尼最常见的副作用是视力障碍、恶心、腹泻、呕吐、肿胀（水肿）、便秘、肝脏问题（转氨酶升高）、疲劳、食欲下降、上呼吸道感染，以及头晕和手脚麻木或刺痛（神经病变）。Xalkori可能引起严重的副作用，包括肝脏问题、威胁生命或致命的肺部炎症、异常的心跳和一只或两只眼睛部分或完全丧失视力。